[發(fā)明專利]一種生產(chǎn)巖藻甾醇藥物中間體和藻多糖的方法

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• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111410676A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發(fā)明（設計）人: 劉加林;霍蕭勇;劉加海;方朝杰;張淵源
• 申請（專利權）人: 杭州巴洛特生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;C08B37/00;A01G33/00
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本發(fā)明屬于生物技術領域，公開了一種生產(chǎn)巖藻甾醇藥物中間體和藻多糖的方法，其包括如下步驟：步驟1）培養(yǎng)鼠尾藻，步驟2）制備藻粉，步驟3）制備巖藻甾醇粗品，步驟4）純化巖藻甾醇，步驟5）分離藻多糖。本發(fā)明方法提高了巖藻甾醇的合成效率，在分離提取巖藻甾醇的同時，獲得了藻多糖，實現(xiàn)了兩種有效物質的聯(lián)產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種生產(chǎn)巖藻甾醇藥物中間體和藻多糖的方法。

背景技術

巖藻甾醇（Fucosterol）廣泛存在于褐藻、海帶類生物中，白色粉末，溶于非極性有機溶劑，難溶于乙醇，丙酮，不溶于水。巖藻甾醇具有十分重要的生理功能，如保持生物內環(huán)境穩(wěn)定、控制糖原和礦物質的代謝、調節(jié)應激反應、防治癌癥、明顯降低血中膽固醇等。因此，巖藻甾醇的作用已引起各國科學家的注意。同時，巖藻甾醇可作為生產(chǎn)重要的醫(yī)藥甾藥化合物中間體，如雌激素、雄激素、氫化可的松等，可調節(jié)人的生長、生殖、發(fā)育，并具有消炎、止痛等功效。

甾醇類物質的合成方法主要包括生物法和化學法。化學法以有機小分子為原料出發(fā)通過化學方法全合成工藝的探索，雖然理論上可行，但是由于合成路線太長、收率低、反應性差且副產(chǎn)物處理困難，加之環(huán)境污染問題，嚴重缺乏工業(yè)生產(chǎn)應用價值。生物法主要是從微生物、藻類中分離提取純化獲得，具備較好的環(huán)境友好性，而且不會產(chǎn)生毒副作用。

巖藻甾醇生物轉化合成是利用生物細胞酶系進行化學反應產(chǎn)生新的產(chǎn)物。巖藻甾醇生物轉化主要基于幾個方面特性：生物體表現(xiàn)為快速生產(chǎn)、易于培養(yǎng)增殖；含有轉化合成巖藻甾醇的酶系，對底物進行主動攝取。巖藻甾醇大多來源于海洋藻類，但是由于海洋藻類中巖藻甾醇含量較少，提取工藝復雜，導致巖藻甾醇價格昂貴。而現(xiàn)有技術對巖藻甾醇生物合成調控機制的研究較少，無法對巖藻甾醇的規(guī)模化生產(chǎn)帶來借鑒和指導意義。

從藻類中提取的海藻多糖及其衍生物具有豐富的生物活性, 比如馬尾藻海藻多糖具有抗氧化、抗凝血、抗病毒、抗腫瘤和抗炎等多種生物和生理活性，廣泛應用于醫(yī)藥領域。文獻1“羊棲菜中巖藻甾醇、馬尾藻甾醇以及水溶性多糖的綜合提取工藝，農業(yè)工程學報2006年”以羊棲菜為原料從中依次提取巖藻甾醇和羊棲菜水溶性多糖，實現(xiàn)羊棲菜中甾醇和多糖的綜合利用。文獻2“對海帶的綜合利用進行了研究，開發(fā)了海帶聯(lián)產(chǎn)褐藻糖膠、巖藻甾醇和巖藻黃質的生產(chǎn)工藝，中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫2008年”，對海帶的綜合利用進行了研究，開發(fā)了海帶聯(lián)產(chǎn)褐藻糖膠、巖藻甾醇和巖藻黃質的生產(chǎn)工藝。可見，聯(lián)合分離提取甾醇類物質和藻多糖在藻生物技術中具備可行性。

鼠尾藻屬褐藻門、圓子綱、墨角藻目、馬尾藻科、馬尾藻屬，是我國沿海常見的野生種。鼠尾藻在我國分布范圍比較廣，其蹤跡遍布遼寧、山東、江蘇、浙江、福建、廣東等省。鼠尾藻是海參、鮑魚的優(yōu)質餌料，營養(yǎng)豐富，還能夠作為醫(yī)藥原料或中間體的來源。近年來，隨著海參、鮑魚養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，自然生長的鼠尾藻被大量采收利用，資源幾近枯竭。鼠尾藻含有甾醇和多糖類物質，但是含量較低，如何通過優(yōu)化鼠尾藻的培養(yǎng)條件來提高有用物質的含量是我們需要解決的技術問題。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術存在的缺陷，本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)巖藻甾醇藥物中間體和藻多糖的方法，該方法提高了巖藻甾醇的合成效率，在分離提取巖藻甾醇的同時，獲得了藻多糖，提高了工業(yè)附加值。

本發(fā)明是通過如下技術方案來實現(xiàn)的：

一種生產(chǎn)巖藻甾醇藥物中間體和藻多糖的方法，其包括如下步驟：

步驟1）培養(yǎng)鼠尾藻，步驟2）制備藻粉，步驟3）制備巖藻甾醇粗品，步驟4）純化巖藻甾醇，步驟5）分離藻多糖。

進一步地，所述步驟1）培養(yǎng)鼠尾藻，包括：