[發(fā)明專利]高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010319473.3
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號: CN111518172B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周春才;強(qiáng)泓儒
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K1/02;C07K1/107;A61P31/04
• 代理公司: 上?？坡蓪＠硎聞?wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 葉鳳

本發(fā)明提供了一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽及其制備方法，該類抗菌肽由兩部分組成：第一部分為高代樹枝狀聚賴氨酸，第二部分為修飾用疏水鏈段。本發(fā)明的高代抗菌肽有著天然抗菌肽的兩親性的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并且有著類似的膜破壞抗菌機(jī)理。同時，側(cè)鏈修飾用了有著良好的生物相容性的疏水鏈段，使得高代抗菌肽還能有著良好的生物相容性以及較低的細(xì)菌毒性，高代樹枝狀聚賴氨酸也能夠有包載藥物并且緩釋的功能，能夠作為在一些抗癌藥物的載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽及其制備方法。

背景技術(shù)

當(dāng)今抗生素在臨床上的不合理應(yīng)用以及在非臨床上的濫用導(dǎo)致眾多耐藥菌甚至超級細(xì)菌的不斷出現(xiàn)。其次當(dāng)今抗生素的研發(fā)周期遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于耐藥菌的繁殖速度，而且部分制藥公司由于抗生素研發(fā)成本高、經(jīng)濟(jì)效益逐步降低、報批挑戰(zhàn)性大等原因退出新藥研制的舞臺，所以新型抗生素的數(shù)量也在不斷減少，面對越來越嚴(yán)峻的事態(tài)，抗菌肽成為了新型抗菌物質(zhì)，它們一般帶正電，熱穩(wěn)定性高，具有廣譜高效的抗菌性和細(xì)胞選擇性，其獨(dú)特的膜破壞殺菌機(jī)制不易引起病原體的耐藥性突變，但是抗菌肽生產(chǎn)周期長，成本高，因此抗菌肽在臨床醫(yī)療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用還存在諸多困難。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的首要目的是提供一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽。

本發(fā)明的第二個目的在于提供一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的解決方案是：

一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中，x選自5-20中的整數(shù)，x代表樹枝狀聚賴氨酸的迭代次數(shù)，y選自1-10中的整數(shù)，y代表疏水鏈段的數(shù)目，R表示賴氨酸，A表示修飾鏈段；

其中A的結(jié)構(gòu)如下：

Z選自10-50中的整數(shù)，代表疏水性高分子的單體的聚合度，M表示疏水性高分子的單體。疏水性高分子選自末端帶氨基的聚己內(nèi)酯、末端帶氨基的聚乳酸中的一種以上。

一種如上述的高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽的制備方法，其包括如下步驟：

(1)將疏水性高分子、鄰苯二甲酸酸酐在溶劑內(nèi)反應(yīng)，得到未活化的修飾鏈段，其結(jié)構(gòu)式為：

(2)將未活化的修飾鏈段與N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺在溶劑中反應(yīng)，得到活化的修飾鏈段，其結(jié)構(gòu)式為：

(3)將所述活化的修飾鏈段和高代樹枝狀聚賴氨酸在溶劑內(nèi)反應(yīng)，透析得到高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽。

優(yōu)選地，步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)中，溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯、丙酮和二甲基亞砜中的一種以上。

優(yōu)選地，步驟(1)中，疏水性高分子選自末端帶氨基的聚己內(nèi)酯、末端帶氨基的聚乳酸中的一種以上。

優(yōu)選地，步驟(1)的反應(yīng)的溫度為10-30℃，反應(yīng)的時間為2-24h。

優(yōu)選地，步驟(2)的反應(yīng)的溫度為10-30℃，反應(yīng)的時間為2-24h。

由于采用上述方案，本發(fā)明的有益效果是：

第一、本發(fā)明的抗菌肽模擬天然抗菌肽的兩親性和電正性的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，因此，本發(fā)明的抗菌肽具有與天然抗菌肽類似的膜破壞抗菌機(jī)理，對革蘭氏陰性細(xì)菌與革蘭氏陽性細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)均小于32μg/mL。