[發(fā)明專利]高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010319473.3
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號(hào): CN111518172B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周春才;強(qiáng)泓儒
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;C07K1/02;C07K1/107;A61P31/04
• 代理公司: 上?？坡蓪＠硎聞?wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 葉鳳

本發(fā)明提供了一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽及其制備方法，該類抗菌肽由兩部分組成：第一部分為高代樹枝狀聚賴氨酸，第二部分為修飾用疏水鏈段。本發(fā)明的高代抗菌肽有著天然抗菌肽的兩親性的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并且有著類似的膜破壞抗菌機(jī)理。同時(shí)，側(cè)鏈修飾用了有著良好的生物相容性的疏水鏈段，使得高代抗菌肽還能有著良好的生物相容性以及較低的細(xì)菌毒性，高代樹枝狀聚賴氨酸也能夠有包載藥物并且緩釋的功能，能夠作為在一些抗癌藥物的載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽及其制備方法。

背景技術(shù)

當(dāng)今抗生素在臨床上的不合理應(yīng)用以及在非臨床上的濫用導(dǎo)致眾多耐藥菌甚至超級(jí)細(xì)菌的不斷出現(xiàn)。其次當(dāng)今抗生素的研發(fā)周期遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于耐藥菌的繁殖速度，而且部分制藥公司由于抗生素研發(fā)成本高、經(jīng)濟(jì)效益逐步降低、報(bào)批挑戰(zhàn)性大等原因退出新藥研制的舞臺(tái)，所以新型抗生素的數(shù)量也在不斷減少，面對越來越嚴(yán)峻的事態(tài)，抗菌肽成為了新型抗菌物質(zhì)，它們一般帶正電，熱穩(wěn)定性高，具有廣譜高效的抗菌性和細(xì)胞選擇性，其獨(dú)特的膜破壞殺菌機(jī)制不易引起病原體的耐藥性突變，但是抗菌肽生產(chǎn)周期長，成本高，因此抗菌肽在臨床醫(yī)療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用還存在諸多困難。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的首要目的是提供一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽。

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的解決方案是：

一種高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中，x選自5-20中的整數(shù)，x代表樹枝狀聚賴氨酸的迭代次數(shù)，y選自1-10中的整數(shù)，y代表疏水鏈段的數(shù)目，R表示賴氨酸，A表示修飾鏈段；

其中A的結(jié)構(gòu)如下：

Z選自10-50中的整數(shù)，代表疏水性高分子的單體的聚合度，M表示疏水性高分子的單體。疏水性高分子選自末端帶氨基的聚己內(nèi)酯、末端帶氨基的聚乳酸中的一種以上。

一種如上述的高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽的制備方法，其包括如下步驟：

(1)將疏水性高分子、鄰苯二甲酸酸酐在溶劑內(nèi)反應(yīng)，得到未活化的修飾鏈段，其結(jié)構(gòu)式為：

(2)將未活化的修飾鏈段與N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺在溶劑中反應(yīng)，得到活化的修飾鏈段，其結(jié)構(gòu)式為：

(3)將所述活化的修飾鏈段和高代樹枝狀聚賴氨酸在溶劑內(nèi)反應(yīng)，透析得到高代樹枝狀聚賴氨酸類抗菌肽。

優(yōu)選地，步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)中，溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯、丙酮和二甲基亞砜中的一種以上。

優(yōu)選地，步驟(1)中，疏水性高分子選自末端帶氨基的聚己內(nèi)酯、末端帶氨基的聚乳酸中的一種以上。

優(yōu)選地，步驟(1)的反應(yīng)的溫度為10-30℃，反應(yīng)的時(shí)間為2-24h。

優(yōu)選地，步驟(2)的反應(yīng)的溫度為10-30℃，反應(yīng)的時(shí)間為2-24h。

由于采用上述方案，本發(fā)明的有益效果是：

第一、本發(fā)明的抗菌肽模擬天然抗菌肽的兩親性和電正性的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，因此，本發(fā)明的抗菌肽具有與天然抗菌肽類似的膜破壞抗菌機(jī)理，對革蘭氏陰性細(xì)菌與革蘭氏陽性細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)均小于32μg/mL。