[發(fā)明專利]一種腦心舒口服液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010317835.5
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號: CN111374991B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設計）人: 梁烽焱;黃信;張坤;張永謙;程燕;梁志軍
• 申請（專利權）人: 一力制藥（羅定）有限公司
• 主分類號: A61K36/07
• 分類號: A61K36/07;A61K9/08;A61K47/12;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/20;A61P1/08;A61K35/644
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發(fā)明公開了一種腦心舒口服液及其制備方法，所述制備方法包括以下步驟：S1、蜜環(huán)菌濃縮液的制備：S11、將蜜環(huán)菌菌株接種到發(fā)酵培養(yǎng)液中，發(fā)酵培養(yǎng)，得到發(fā)酵液；S12、將步驟S11得到的發(fā)酵液滅活，過濾、濃縮，得到蜜環(huán)菌濃縮液；S2、將蜂蜜加熱煉制，濾過，放冷，與研磨后的蜂王漿混合均勻，過篩，再順次加入步驟S1制備的蜜環(huán)菌濃縮液、苯甲酸鈉水溶液和香草香精乙醇溶液，混合均勻，加純化水定容，攪拌均勻、過濾，即得；同時保護上述方法制備的腦心舒口服液。本發(fā)明發(fā)酵周期短，菌體生長好，多糖含量高，質(zhì)量穩(wěn)定，提高了產(chǎn)品的藥效和質(zhì)量的穩(wěn)定性，能夠滿足臨床需求，同時制備的產(chǎn)品具有較好的降血糖的作用。

技術領域

本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，具體來說，涉及一種具有滋補強壯、鎮(zhèn)靜安神和改善心腦血管疾病的中藥制劑腦心舒口服液及其制備方法。

背景技術

腦心舒口服液為一種上市的滋補強壯、鎮(zhèn)靜安神的中成藥制劑，用于身體虛弱，心神不安，失眠多夢，神經(jīng)衰弱，頭痛眩暈屬上述證候者。目前生產(chǎn)企業(yè)共有110家，涉及批準文號110個。其1000ml處方量配方如下：

其制備方法如下：

(1)蜜環(huán)菌濃縮液工藝：

將60％體積的培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，隔水加熱滅菌30分鐘，用壓差法接三級種子于種子罐中，26-28℃培養(yǎng)4-6天，轉(zhuǎn)入發(fā)酵罐中，26-28℃繼續(xù)培養(yǎng)6-7天，待發(fā)酵液變?yōu)樽虾稚沙碜兿。糠志z開始自溶，菌絲顆粒變碎，pH值降至5.20-5.60，罐內(nèi)亮度開始減弱，即可出罐。將經(jīng)過發(fā)酵的蜜環(huán)菌發(fā)酵培養(yǎng)液繼續(xù)濃縮至相對密度1.030-1.035(20℃)，即得蜜環(huán)菌濃縮液。

(2)60L種子罐培養(yǎng)基：食用麥麩200g、食用大豆粕200g、淀粉100g、蔗糖100g、蛋白胨100g、果葡糖漿100g、大豆油100ml、硫酸鎂20g、磷酸二氫鉀20g。取食用麥麩和食用大豆粕加5倍量水浸泡30-60分鐘，加熱煮沸1小時，過濾，冷卻備用。在食用麥麩和食用大豆粕提取液里加其他原料。其他按比例增加。

發(fā)酵培養(yǎng)條件控制：通入壓縮空氣，通氣量為1:0.3-1:0.5v/v.min，培養(yǎng)溫度為26-28℃，培養(yǎng)周期為4-6天。隨時檢查罐內(nèi)壓力(0.4-0.5×10⁵pa)、溫度(26-28℃)、酸堿度(60L pH值為6.20-6.60、200L pH值為5.80-6.20、2000L pH值為5.20-5.60)。

(3)成藥工藝：

取蜂蜜450g加熱煉制(90-100℃)，濾過，放冷，與研磨好的蜂王漿混勻，再加入蜜環(huán)菌濃縮液、苯甲酸鈉3g及香精的乙醇液，混勻，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過，即得。

但目前，蜜環(huán)菌濃縮液的發(fā)酵收率低且生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，導致產(chǎn)品質(zhì)量極不穩(wěn)定，難以滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制、藥效及臨床作用效果的需要。CN107213172A公開了一種腦心舒口服液的制備方法，通過三級發(fā)酵法制備了蜜環(huán)菌濃縮液，可以減少多肽雜質(zhì)，增加有效成分N6-(5-羥基-2-吡啶基甲基氨基)-9-β-嘌呤核苷的含量改善了上述問題，但其仍存在發(fā)酵周期長，發(fā)酵液產(chǎn)量和多糖等有效成分含量低等問題，導致腦心舒口服液的藥效差，質(zhì)量不穩(wěn)定，難以滿足臨床需求。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上技術問題，本發(fā)明提供了一種腦心舒口服液及其制備方法，其通過調(diào)整蜜環(huán)菌發(fā)酵工藝，縮短了發(fā)酵周期，菌體生長好，多糖含量高，質(zhì)量穩(wěn)定，提高了產(chǎn)品的藥效和質(zhì)量的穩(wěn)定性，能夠滿足臨床需求，適合大規(guī)模推廣應用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

一種腦心舒口服液的制備方法，包括以下步驟：

S1、蜜環(huán)菌濃縮液的制備：

S11、將蜜環(huán)菌菌株接種到發(fā)酵培養(yǎng)液中，發(fā)酵培養(yǎng)，得到發(fā)酵液；