[發(fā)明專利]TACE在腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏診斷中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010313974.0
• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111500721B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王曰偉
• 申請（專利權(quán)）人: 青島大學附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京預立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉

本發(fā)明公開了TACE在腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏診斷中的應用，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了TACE在腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏和無內(nèi)漏組呈現(xiàn)顯著性差異，進一步進行ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)以TACE作為檢測變量具有較高的曲線下面積以及較高的靈敏度和特異性，說明以TACE作為腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的診斷標志物具有較高的診斷效能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及TACE在腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏診斷中的應用。

背景技術(shù)

腹主動脈瘤是血管外科的常見疾病，通常指腹主動脈直徑3cm或管腔大于正常動脈的50％如不給予治療瘤體直徑將不斷擴張管壁逐漸變薄最終導致瘤體破裂，破裂會引起大出血、死亡。隨著腔內(nèi)技術(shù)的發(fā)展，腹主動脈瘤修復術(shù)已成為腹主動脈瘤的主要治療手段，但是，其持久性值得關(guān)注，因為術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，其主要并發(fā)癥包括支架移位斷裂或內(nèi)漏等，尤以內(nèi)漏最為常見。這些患者術(shù)后需要長期進行增強CT或超聲檢查以盡早發(fā)現(xiàn)內(nèi)漏。增強CT需要反復暴露電離輻射和造影劑，對碘過敏或腎臟疾病的患者屬于禁忌。超聲檢查是評估內(nèi)漏的另一種方法，但并非每個中心都有專業(yè)的基礎(chǔ)設(shè)施和訓練有素的人員，而數(shù)字減影血管造影(DSA)雖然為診斷血管病變的金標準，但是不能作為常規(guī)隨訪方式使用，因其為有創(chuàng)性檢查，需要綜合評估后方可進行，且價格昂貴。為了克服這些缺點，需要一種簡單、準確的生物學標記物來診斷內(nèi)漏。

既往有些文獻報道血液中的生物標志物濃度與內(nèi)漏有關(guān)。薈萃分析發(fā)現(xiàn)腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后3個月后血漿基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9濃度與內(nèi)漏存在顯著正相關(guān)。然而，最近的報道表明，MMP-9濃度與內(nèi)漏無關(guān)。患有I型內(nèi)漏的患者血漿D-二聚體濃度顯著升高。但另一項研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后內(nèi)漏患者的血漿D-二聚體水平低于無內(nèi)漏的患者，但是還有報告指出血漿D-二聚體濃度與內(nèi)漏無關(guān)。目前臨床上尚無有效的生物標記物來輔助診斷腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的判斷。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏相關(guān)的生物標志物及其制備的診斷產(chǎn)品，基于此篩選需要進一步行增強CT的患者，減少造影劑和電離輻射對患者的影響。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測樣本中TACE表達水平的試劑在制備診斷腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的產(chǎn)品中的應用。

進一步，檢測TACE表達水平包括借助于使用引物和/或探針的方法來測量TACE的多核苷酸水平，所述引物和/或探針能夠與TACE的多核苷酸或者所述多核苷酸內(nèi)的一個或多個區(qū)域特異性雜交。

進一步，檢測TACE表達水平包括借助于生物測定法來測量TACE基因產(chǎn)物的蛋白質(zhì)水平，所述生物測定法使用針對TACE蛋白質(zhì)、其前體形式或其代謝產(chǎn)物的結(jié)合劑、抗體或其片段。

進一步，檢測的TACE表達水平與參照水平相比，高于參照水平指示腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏。

進一步，所述樣本血清、血漿或全血。

本發(fā)明提供了一種診斷腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測樣本中TACE表達水平的試劑。

進一步，所述試劑包括通過測序技術(shù)、核酸雜交技術(shù)、核酸擴增技術(shù)、蛋白免疫技術(shù)檢測樣本中TACE表達水平的試劑，優(yōu)選的，所述蛋白免疫技術(shù)是酶聯(lián)免疫測定法。

進一步，所述產(chǎn)品包括使用說明書，說明書記載了該產(chǎn)品的用途以及使用方法，所述用途選自以下任一種：1)評估腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的風險；2)腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的診斷。

進一步，說明書中記載了用于評估或診斷腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏的閾值，當檢測TACE表達水平高于閾值時，則指示腹主動脈瘤腔內(nèi)修復術(shù)后內(nèi)漏。

在本發(fā)明的具體實施方式中，使用酶聯(lián)免疫測定法檢測樣本中TACE表達水平的閾值為3674.5pg/ml。