[發(fā)明專利]一種1-叔丁基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)1,3,4-噁二唑硫醚類化合物及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010311294.5
• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111646984B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發(fā)明（設計）人: 吳志兵;楊光倩;侯帥濤;謝德文;楊晶欣;牛雪;楊松
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A01N43/824;A01P1/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 劉艷

本發(fā)明公開了一種1?叔丁基?5?氨基?4?吡唑聯(lián)1,3,4?噁二唑硫醚類化合物，其特征在于：其結構式如下：其中R₁為烷基、苯基或取代苯基。本發(fā)明在1?苯基?5?氨基?4?吡唑聯(lián)噁二唑硫醚的結構基礎上，用“叔丁基”取代了吡唑環(huán)1?位上的“苯基”，合成了系列1?叔丁基?5?氨基?4?吡唑聯(lián)1,3,4?噁二唑噁二唑硫醚類化合物，通過化合物的活體實驗發(fā)現(xiàn)，該類化合物對煙草花葉病毒(TMV)引起的病毒病具有良好的治療、保護和鈍化活性。且與同類其它化合物相比，具有較好的保護活性。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物化學領域，特別涉及一種1-叔丁基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)1,3,4-噁二唑硫醚類化合物的制備方法及在病毒感染下保護煙草的應用。

背景技術

煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)是一種典型的煙草花葉病毒屬(tobamovirus)病毒，能感染以煙草為代表的一系列茄科植物，TMV在植株間通過葉片間的物理接觸及機械損傷傳播，不需要媒介。由TMV感染所導致的病征包括萎縮、壞死、葉片卷曲以及葉片組織上深淺綠色混合的特征性的花斑圖案等。而受感染植物會出現(xiàn)植株節(jié)間縮短，嚴重矮化，導致生長緩慢，不能正常開花結實，并易脫落；能發(fā)育的蔭果則小而皺縮，種子量少且小，多不能發(fā)芽。貴州省是烤煙生產(chǎn)大省，也是煙草種植大省，由煙草花葉病毒導致的病害使得煙草這類經(jīng)濟作物的生產(chǎn)受到嚴重的影響，為我省帶了巨大的經(jīng)濟損失。當前，使用傳統(tǒng)的化學合成藥劑已經(jīng)不能滿足農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的需求。所以高效、低毒、低殘留的化學藥劑的生產(chǎn)對防治煙草花葉病毒所引起的病害具有重大的意義。

本課題組在CN106496212B中合成了一類含吡唑聯(lián)噁二唑硫醚類化合物，其結構式如下：在該結構中，R為芐基、取代芐基或取代吡啶甲基。

另外，本課題組還在CN 107880033 A合成了一類1-苯基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)噁二唑硫醚類化合物及其應用，其結構式如下：式中， R₁為直鏈烷基、支鏈烷基、烯丙基、芐基或取代芐基。

在本課題組前期研究的基礎上，對吡唑環(huán)1-位上的“苯基”進行改變，期望能夠發(fā)現(xiàn)高活性且具有明確靶向的新型吡唑聯(lián)1,3,4- 噁二唑硫醚類抗植物病毒化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題是：提供一種具有高保護活性的新型吡唑聯(lián)1,3,4- 噁二唑硫醚類抗植物病毒化合物，用以防治由煙草花葉病毒所引起的病毒病。

本發(fā)明的技術方案：一種1-叔丁基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)1,3,4-噁二唑硫醚類化合物，其結構式如下：其中R₁為烷基、苯基或取代苯基。

優(yōu)選的，R₁為乙基、苯基或取代苯基，所述的取代苯基為鄰、間或對位上的單一取代。

反應式如下：

所述的一種1-叔丁基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)1,3,4-噁二唑硫醚類化合物在抗煙草花葉病毒引起的植物病毒病上的應用。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明在1-苯基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)噁二唑硫醚的結構基礎上，用“叔丁基”取代了吡唑環(huán)1-位上的“苯基”，合成了系列1-叔丁基-5-氨基-4-吡唑聯(lián)1,3,4-噁二唑噁二唑硫醚類化合物，通過化合物的活體實驗發(fā)現(xiàn)，該類化合物對煙草花葉病毒(TMV)引起的病毒病具有良好的治療、保護和鈍化活性。與課題組前期工作中報道的高活性化合物相比，該類化合物對保護作用效果顯著，為新農(nóng)藥的研發(fā)和創(chuàng)制提供重要的科學基礎。

具體實施方式

吡唑聯(lián)噁二唑硫醚類目標化合物的合成路線

以叔丁基肼鹽為起始原料，通過閉環(huán)、肼解、閉環(huán)、硫醚類化合成目標化合物E。

中間體的制備