[發明專利]一種降糖降脂肽及其應用

有效

• 申請號: 202010310432.8
• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111499707B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 汪芳;李玉珍;沈新春
• 申請（專利權）人: 南京財經大學
• 主分類號: C07K14/415
• 分類號: C07K14/415;A61K38/16;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/10;A61P39/06;A23L33/18
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 鄧麗;王偉

本發明提供了一種降糖降脂肽，具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列GGEDPIRW。本發明所述降糖降脂肽，能夠改善糖尿病大鼠的糖耐量并且增強小鼠的血糖利用能力，顯著地降低血清總膽固醇和血清總甘油三酯，具有抗氧化活性，在阻止高糖環境下動脈粥樣硬化及其它并發癥的發生等方面有很大的開發前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種小肽及其應用。

背景技術

糖尿病是以胰島素相對或絕對不足為特征、高血糖癥為主要癥狀的全身性代謝性疾病，胰島素分泌不足或相關功能受阻進而引發血糖升高，導致機體代謝紊亂，最終影響正常生理功能并引起并發癥如動脈粥樣硬化等。常見的糖尿病分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。傳統抗糖尿病藥物多為化學及生物制劑，療效明確，但價格昂貴、易產生副作用及藥物抵抗，因此，價格低廉、副作用較小的具有改善糖尿病活性的天然特殊膳食食品極具開發潛力。現亟待開發安全性好的功能食品，使其能夠調節高糖誘導的血管平滑肌細胞異常增殖、調節高糖環境下平滑肌細胞的凋亡使其趨于正常狀態，以緩解糖尿病并發癥，延緩或阻止動脈粥樣硬化的發展。

發明內容

本發明提供一種能夠口服、安全性好、具有較好降糖降脂效果的降糖降脂肽。

本發明再一目的是提供所述小肽的應用。

本發明的目的采用如下技術方案實現：

一種降糖降脂肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。申請人設計了多個小肽序列，由南京金斯瑞生物科技有限公司提供各小肽。通過大量的篩選工作，發現氨基酸序列為(SEQ ID NO:1)的小肽(以下簡稱本發明小肽)，能夠改善糖耐量并增強血糖利用能力，顯著地降低血清總膽固醇和血清總甘油三酯，具有抗氧化活性，能夠緩解糖尿病，改善高血脂，并阻止高糖環境下動脈粥樣硬化及其它并發癥的發生。

本發明的小肽序列能夠調節高糖誘導的平滑肌細胞異常增殖，同時能夠提升高糖環境下平滑肌細胞的抗氧化能力，可用于緩解糖尿病并發癥發展及動脈粥樣硬化的形成。

本發明提供了上述降糖肽在制備治療或預防糖尿病或高血脂癥藥物或保健品中的應用。特別是在治療或預防Ⅱ型糖尿病或高血脂癥藥物或保健品中的應用。

本發明小肽，來源于麥胚清蛋白，是理想的天然抗氧化劑，具有安全、高效、來源廣泛、價格低廉的特點，經體外抗氧化測試，具有較強的抗氧化活性。該小肽可以應用于抗氧化功能產品、清除自由基產品、抑制脂質過氧化產品，人工合成方便，可用于工業化生產，可生產加工具有抗氧化活性的功能性產品，在食品、醫藥及化妝品領域具有廣闊的前景，為人體的健康和疾病的預防提供更多的選擇。

附圖說明

圖1本發明小肽對大鼠葡萄糖耐量的影響，#表示與STZ誘導模型組相比有顯著差異（p0.05）；##表示與STZ誘導模型組相比有極顯著差異（p0.01）。

圖2本發明小肽對糖尿病大鼠血清中TC（甘油三酯）理化指標的影響，#：與STZ誘導模型組相比有顯著差異（p0.05）；##：與STZ誘導模型組相比有極顯著差異（p0.01）。

圖3 本發明小肽對糖尿病大鼠血清中TG（總膽固醇）的影響，#：與STZ誘導模型組相比有顯著差異（p0.05）；##：與STZ誘導模型組相比有極顯著差異（p0.01）。

圖4為不同濃度的本發明小肽對高糖誘導的血管平滑肌細胞增殖的影響，其中NG表示正常組，HG表示高糖組，HG+5、HG+10、HG+20 分別表示加入不同濃度（5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL）本發明小肽的實驗組。#：與高糖組相比有顯著差異（p0.05）；##：與高糖組相比有極顯著差異（p 0.01）。

圖5為不同濃度的本發明小肽對細胞內超氧化物歧化酶（SOD）活性的影響。

圖6 為不同濃度的本發明小肽對細胞內丙二醛（MDA）水平的影響。