[發明專利]加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 202010310035.0
• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111320770B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 陳磊;蔣麗麗;房晶;張丙起
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08J7/14;C08J7/12;C08L5/04;C08L89/00;C08L1/04;C08K3/16;C08K3/38;A61L26/00;C08B15/02
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 谷孝東

本發明提供了加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠及其制備方法。首先，采用高碘酸鈉對細菌納米纖維素進行氧化反應，制備得到改性的細菌納米纖維素；然后，將其分散于水中，制備改性的細菌納米纖維素分散液，并與海藻酸鈉溶液混合得到混合液；接著，將該混合液和膠原蛋白溶脹液進行混合攪拌處理后，再置于硼酸和氯化鈣混合交聯水溶液中進行交聯反應，制備得到復合生物凝膠；最后，將該復合生物凝膠浸泡于聚已亞甲基鹽酸溶液中，制備得到加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠。本發明制備的加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠具備優異的穩定性能和熱可逆自修復性能，還具有優異的生物相容性、吸水溶脹性和廣譜抗菌性能。

技術領域

本發明涉及醫用敷料技術領域，尤其涉及一種加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠及其制備方法。

背景技術

燒傷是由接觸火焰、熱液體、蒸汽、熱表面、電流、極酸或極堿性化學物質而引起的皮膚損傷。燒傷使維持內環境穩定和阻止病原體入侵的皮膚屏障發生破壞，加之大量的變性壞死組織的存在和富含蛋白的體液滲出，細菌會在創面大量繁殖，引起膿毒血癥伴血行性感染。目前仍是燒傷死亡的主要原因之一，而創面是燒傷感染的主要來源。

皮膚燒創傷護理中最常見的并發癥為傷口感染，此過程伴隨著大量滲出液，致使多種生長因子和細胞外基質被分解，表皮生長和傷口愈合過程受阻。敷料是臨床上廣泛使用的一種治療皮膚創傷的醫用材料，能為創口提供一個濕潤的環境從而加速傷口的愈合。傳統敷料主要包括干紗布、油紗、繃帶等，主要由棉纖維織成，用于感染性傷口無抗菌效果，滲液管理能力有限，無法促進傷口愈合。

海藻酸鹽具有來源廣泛、生物相容、無毒的特點。海藻酸鈣水凝膠制備的傷口敷料具有能夠為傷口提供濕潤愈合環境、止血和低成本等優點，但是其功能單一，無抗菌活性，凝膠力學性能不足且不具備自修復性能，限制了其進一步地應用。

膠原蛋白作為機體組織成分，用作組織支架材料具有諸多優勢，但其機械強度較低，進入機體易被蛋白酶水解等缺點限制了其應用。

細菌納米纖維素來源廣泛，成本低，且具有獨特的天然納米纖維三維網狀結構、超高的持水能力、濕態下優異的力學強度以及良好的生物相容性。作為敷料不僅能為傷口提供濕潤的環境，符合目前的濕性療法理念，可作為新型醫用敷料代替傳統紗布。

申請號為CN201610020947.8的發明專利公開了一種醫用細菌纖維素凝膠。該凝膠選取能分泌細菌纖維素的菌株活化制備成種子液；將明膠加入水中，加熱攪拌，制得質量百分濃度為5%~15%的明膠溶液；將海藻酸用濃度為0.1mol/L的氫氧化鈉溶液加熱溶解，配制成質量百分濃度在5%~10%的海藻酸鈉黃色乳狀溶液；將制備的種子液、明膠溶液和海藻酸鈉溶液混合，攪拌均勻；將丙三醇添加至上述的混合溶液中，在50~60℃共混0.5~1h，再將共混液進行過濾、靜置即得。但是該凝膠存在結構穩定性不佳，無抗菌活性且功能單一的缺陷。

發明內容

針對上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種多功能的加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠及其制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供了一種加速創面愈合的燒傷科用生物凝膠的制備方法，包括如下步驟：

S1，發酵培養制備得到凝膠狀細菌納米纖維素濕膜，將所述細菌納米纖維素濕膜置于去離子水中，進行高速剪切3~5min，得到預定質量濃度的細菌納米纖維素漿液；將所述細菌納米纖維素漿液避光處理，并加入預定量的高碘酸鈉在35~45℃下進行氧化反應12~18h，反應結束后，進行抽濾洗滌及冷凍干燥后處理，制備得到改性的細菌納米纖維素；

S2，在步驟S1制備的所述改性的細菌納米纖維素中加入去離子水并高速勻漿處理，制備得到預定質量濃度的改性的細菌納米纖維素分散液；將所述改性的細菌納米纖維素分散液加入到預定質量濃度的海藻酸鈉溶液中，攪拌10~14h，得到混合均勻的混合液；