[發明專利]一種與腎功能相關的無創生物標記物及其應用

有效

• 申請號: 202010301352.6
• 申請日: 2020-04-16
• 公開（公告）號: CN111487338B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 賀理宇;王嘉怡;陳愔音
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫院;湖南省人民醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所 11399
• 代理人: 陳國軍

本發明提供了一種與腎功能相關的無創生物標記物及其應用，涉及生物標記物及其應用技術領域，所述生物標記物包括壬二酸，其濃度與糖尿病急慢性腎功能惡化呈負相關，通過一定方法和評價標準，利用本發明提供的生物標記物評價檢測目標人群的腎功能水平，與現有的腎功能檢測方法相比，具有無創、成本低、操作簡單、準確率高、受疾病以外因素影響小等優點，適宜用于臨床檢測。

技術領域

本發明涉及生物標記物及其應用，具體涉及一種與腎功能相關的無創生物標記物在糖尿病患者腎功能檢測方面的應用。

背景技術

急性腎損傷(AKI)是冠狀動脈旁路移植術(CABG)等心臟手術后最重要的并發癥之一，特別是糖尿病患者。AKI導致腎臟濾過功能受損傷，代謝廢物在循環中累積增加。AKI的定義腎功能在短期內出現損害，時間不超過三個月。包括可以通過血液的腎功能、尿常規、影像學改變等，進行診斷或者判斷。目前定義為AKI的血肌酐升高絕對值，大于26.5mmol/L或者是0.3mg/dl或者是血肌酐值升高，較以前大于基礎值的50％，或者尿量明顯減少，尿量每小時每公斤體重少于0.5ml，而且時間超過6小時。腎功能的最準確的評估方式是測量的腎小球濾過率(GFR)，但測量腎小球濾過率需要使用菊粉、碘酞酸酯、碘海醇等理想的濾過標記物，該檢測整體成本過高、操作過于復雜，會增加患者和檢測人員的負擔，不適宜大范圍臨床應用。因此，目前血清肌酐的檢測被用于估算GFR，然而，該指標的使用存在缺陷：現有的生物標記通過方程預測GFR，結果往往偏高或偏低；一些血液提取物生物標簽屬于有創檢測，對患者造成傷害，同時對樣本保藏、檢測要求偏高；現有生物標記例如血清肌酐對GFR的檢測，收到過多因素的影響，如飲食、藥物等，或受到個體之間參數可變性，導致預測結果不準確；現有生物標記例如尿白蛋白等不夠靈敏，不能做到早發現、早干預、早治療；實踐表明，在現有的檢測方法下，患者個體在一些情況下會出現檢測假陰性或假陽性，從而造成誤診，貽誤治療時機或被錯誤治療，造成不必要的損失和傷害。

截至2017年，全球約有4.51億成年人患有糖尿病。44.4％的2型糖尿病(T2DM)將在30年內發展為糖尿病腎病(DN)。DN是目前最常見的終末期腎病(ESRD)。微量白蛋白尿作為DN目前重要診斷指標和疾病進展的危險因素，其敏感性和特異性存在一定限制，同時，還存在上述檢測mGFR的其他生物標記的一些缺點。

發明內容

為解決上述的，現有與腎功能相關的生物標記用于檢測腎功能時普遍存在的有創、成本過高、過高的假陰性/假陽性率等問題，本發明提供了一種無創的、靈敏性高的與腎功能相關的生物標記物及其使用方法。

首先，本發明提供一種與腎功能相關的無創生物標記，所述無創生物標記為壬二酸(Azelaic acid)，其濃度與糖尿病急慢性腎功能惡化呈負相關。

第二，本發明提供上述與腎功能相關的無創生物標記物在制備用于評價監測對象腎功能的試劑或試劑盒中的應用。

上述應用具體為：1)從檢測對象尿液樣品中分離出所述無創生物標記物；2)計算檢測對象尿液樣品中所述無創生物標記物的濃度；3)將該濃度與檢測對象腎功能參考水平進行比較，來評價檢測對象腎功能的水平。

上述步驟1)、步驟2)中所述對象尿液樣品，包括時間點b采集自檢測對象的樣品b。

優選地，上述步驟1)、步驟2)中所述檢測對象尿液樣品，還可以包括時間點a采集自檢測對象的樣品a。

上述步驟3)中所述比較，具體為：設時間點b采集的樣品b為待評價樣品，得到的樣品b中所述無創生物標記的濃度為濃度b；樣品a中所述無創生物標記的濃度為濃度a；另外設無創生物標記的腎功能參考范圍為水平m，設無創生物標記的AKI陽性參考水平為水平y，設無創生物標記的AKI陰性參考水平為水平n；所述無創生物標記的腎功能參考水平包括上述濃度a、水平m、水平y、水平n中的一種以上。

優選地，上述時間點a在時間點b之前，為時間點b的檢測對象腎功能自身對比時間點，即檢測對象腎功能參考水平之一。