[發明專利]組蛋白甲基轉移酶EZH2在制備用于診斷膿毒癥的生物標記物中的用途

在審

• 申請號: 202010294942.0
• 申請日: 2020-04-15
• 公開（公告）號: CN111413497A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 唐倫先;孫宏;包曉瑋;趙冬旸;劉娜;周如女;許明正;李珂;呂迪宇;白建文
• 申請（專利權）人: 上海市東方醫院（同濟大學附屬東方醫院）
• 主分類號: G01N33/573
• 分類號: G01N33/573;G01N21/64
• 代理公司: 上海驍象知識產權代理有限公司 31315
• 代理人: 林煒

本發明提供了組蛋白甲基轉移酶EZH2在制備用于診斷膿毒癥嚴重程度或者預后的生物標記物中的用途。本發明還提供了一種用于診斷膿毒癥嚴重程度或者預后的試劑盒，所述的試劑盒中含有檢測體液樣品中組蛋白甲基轉移酶EZH2的試劑。本發明發現EZH2在臨床膿毒癥患者外周血T細胞的表達量明顯高于健康體檢者，且與膿毒癥患者的SOFA評分呈正相關，并通過ROC曲線分析發現EZH2在T細胞的表達水平可作為預測膿毒癥預后的一個新的生物學標志物，提供EZH2作為膿毒癥感染的診斷、預后和治療監測的指標，并可以評估膿毒癥嚴重程度。

技術領域

本發明屬于生物工程領域，涉及一種生物標記物，具體來說是組蛋白甲基轉移酶EZH2在制備用于診斷膿毒癥的生物標記物中的用途。

背景技術

膿毒癥(Sepsis)是感染因素引起的全身炎癥反應綜合征伴隨急性器官功能障礙。部分膿毒癥患者給予足量的液體復蘇后仍然伴有無法糾正的持續性低血壓，則進一步發展成膿毒癥休克。隨著人口老齡化及侵入性醫療手段的增加，膿毒癥的發病率不斷上升，每年全球新增數百萬膿毒癥患者，其中超過1/4的患者死亡，高居全球重癥監護室死因第一位，且治療費用昂貴(我國平均每例超過8萬元)，給病人、家庭和社會都造成了沉重的經濟負擔，所以對膿毒癥及其并發癥的早期診斷和治療尤為重要。

膿毒癥病因復雜，目前根本發病機制尚未明了，涉及復雜的全身炎癥網絡效應、基因多態性、免疫功能障礙、凝血異常、組織損傷以及宿主對不同病原微生物及其毒素的異常反應等多個方面，與機體多器官、多系統的病理生理改變密切相關。膿毒癥的臨床表現較為多樣，且缺乏特異性，所以目前很多學者都在尋找膿毒癥的生物學標記物，以用于膿毒癥的診斷及預后評價。目前獲得臨床廣泛關注的生物標記物包括C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、血乳酸、IL-6、白細胞DR抗原(HLA-DR)、多糖結合蛋白(LBP)、髓系細胞觸發受體(TREM-1)和可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體(suPAR)等，但均存在一定的局限性，缺乏敏感性和特異性，且不能用于膿毒癥治療的潛在靶點。故尋找具有高度敏感性和特異性的生物標記物，以期早期預測疾病的進展和不良結局具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供組蛋白甲基轉移酶EZH2在制備用于診斷膿毒癥的生物標記物中的用途，所述的這種組蛋白甲基轉移酶EZH2在制備用于診斷膿毒癥的生物標記物中的用途要解決現有技術中生物標記物對于診斷膿毒癥缺乏敏感性和特異性的技術問題。

本發明提供了組蛋白甲基轉移酶EZH2在制備用于診斷膿毒癥嚴重程度或者預后的生物標記物中的用途。

本發明還提供了一種用于診斷膿毒癥嚴重程度或者預后的試劑盒，所述的試劑盒中含有檢測體液樣品中組蛋白甲基轉移酶EZH2的試劑。

進一步的，所述體液樣品選自血清。

組蛋白甲基轉移酶果蠅zeste基因增強子同源物2(EZH2)是PcG蛋白家族成員多梳抑制復合物2(polycombrepressivecomplex2,PRC2)的核心組分，具有組蛋白賴氨酸轉移酶活性，研究發現其在細胞的生長周期中，通過抑制相關的靶基因來調節細胞的增殖、分化。EZH2在多種腫瘤組織中高表達，具有促進細胞增殖、加速腫瘤細胞擴散的特點，并可作為相關腫瘤診斷和預后判斷的一個重要生物標志物，也為腫瘤復發轉移治療提供潛在靶點和新的治療思路。但遺憾的是，迄今為止尚無膿毒癥患者外周血細胞EZH2的變化水平及其與主要獲得性免疫細胞CD4⁺T和CD8⁺T細胞功能異常相關性的研究結果。

本發明通過一系列的探究發現，EZH2參與了膿毒癥的發生發展過程，并且可以作為一種良好的膿毒癥的診斷、預后和治療監測的生物標志物。