[發(fā)明專利]特女貞苷在制備治療慢性腎功能不全或腎性骨病的藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010288214.9
• 申請日: 2020-04-14
• 公開（公告）號: CN113521087A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 舒冰;王擁軍;張浩;張巖;施杞;楊駿杰;劉書芬;趙東峰;趙永見;程韶;陶渝仁;趙世天;王晶;盧盛;孫康暉
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P13/12;A61P19/08
• 代理公司: 上海中優(yōu)律師事務(wù)所 31284
• 代理人: 潘詩孟

本發(fā)明涉及特女貞苷在制備治療慢性腎功能不全或慢性腎功能不全導(dǎo)致骨病(腎性骨病)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明確證特女貞苷干預(yù)5/6腎切除小鼠，可以有效保護(hù)腎功能，減少腎臟細(xì)胞的凋亡，改善腎臟纖維化，并可以調(diào)節(jié)5/6腎切除導(dǎo)致的鈣磷代謝紊亂，減輕骨量丟失。本發(fā)明可用于醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)應(yīng)用，使用途徑為口服給藥方式，亦可與其它補充活性成分、試劑、藥物或激素一起施用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及特女貞苷新的醫(yī)藥用途，具體涉及特女貞苷進(jìn)行口服給藥，作為各種原因?qū)е碌穆阅I功能不全及腎功能不全導(dǎo)致的骨病(腎性骨病)的治療方法的應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢性腎功能不全患者常常導(dǎo)致骨骼疾病及血鈣磷代謝紊亂，成為腎性骨病。 2016年的一項有關(guān)慢性腎臟病的全球流行病學(xué)調(diào)查顯示，全世界12個國家和6大地區(qū)、18歲以上的成年人慢性腎臟病患病率14.3％；在中低收入人群中，腎性骨病的患病率高達(dá)30％。在這些患者中，幾乎100％的晚期腎臟病患者都伴有腎性骨病。腎性骨病患者骨折風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群，而且患有腎性骨病的骨折患者，發(fā)生骨折的幾率是正常患者的數(shù)倍，同時因骨折導(dǎo)致的慢性腎衰患者的死亡率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常骨折患者。

腎性骨病的臨床癥狀往往在腎功能不全晚期較為明顯，且臨床治療也受限于晚期腎臟功能的不斷減退。研究表明，慢性腎臟病早期即已出現(xiàn)了骨形成率的降低和低轉(zhuǎn)換型骨代謝的表現(xiàn)，表明在腎功能不全早期就已經(jīng)出現(xiàn)了骨代謝異常；如果能在此時進(jìn)行有效干預(yù)，則有可能延緩腎性骨病的發(fā)生發(fā)展。

因此，臨床上迫切需要開發(fā)能夠保護(hù)腎功能，延緩或減輕腎性骨病的安全有效的藥物。

目前關(guān)于特女貞苷治療慢性腎功能不全及腎性骨病的研究尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，根據(jù)實施例，本發(fā)明旨在開發(fā)能夠有效治療慢性腎功能不全及腎性骨病的藥物，進(jìn)而提出特女貞苷在制備治療慢性腎功能不全或腎性骨病的藥物中的用途。

本發(fā)明所述的特女貞苷為式(I)所示的化合物。

根據(jù)實施例，本發(fā)明確證特女貞苷干預(yù)5/6腎切除小鼠，可以有效保護(hù)腎功能，減少腎臟細(xì)胞的凋亡，改善腎臟纖維化，并可以調(diào)節(jié)5/6腎切除導(dǎo)致的鈣磷代謝紊亂，減輕骨量丟失，提示特女貞苷可以用于治療慢性腎功能不全或腎性骨病。

特女貞苷可用于醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)應(yīng)用，亦可與其它補充活性成分、試劑、藥物或激素一起施用。使用途徑為口服給藥，每次服用有效劑量為20-40mg/kg。

附圖說明

圖1是5/6腎切除小鼠經(jīng)特女貞苷治療(40mg/kg/d)后，腎臟組織馬松染色結(jié)果圖(藍(lán)色為纖維化腎臟組織)。

圖2是5/6腎切除小鼠經(jīng)特女貞苷治療(40mg/kg/d)后，腎臟組織Tunel染色結(jié)果圖(藍(lán)色為DAPI染色陽性細(xì)胞，顯示細(xì)胞核，綠色為Tunel染色陽性細(xì)胞，提示為凋亡細(xì)胞)。

圖3是5/6腎切除小鼠經(jīng)特女貞苷治療(40mg/kg/d)后，第5腰椎阿爾辛蘭/ 橙黃G染色結(jié)果圖(藍(lán)紫色為椎體內(nèi)骨髓細(xì)胞，橙黃色為骨皮質(zhì)及骨小梁)。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖和具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等效變化和修改同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。

本發(fā)明以下實施例中，5/6腎切除為本領(lǐng)域通用的腎功能不全動物模型；未特別標(biāo)示的實驗方法，即microCT掃描、馬松染色、阿爾辛蘭/橙黃G染色、Tunel染色為本領(lǐng)域通用的實驗方法。

本發(fā)明以下實施例中，特女貞苷購自成都德思特生物技術(shù)有限公司，規(guī)格為規(guī)格：20mg/支。

試驗例