[發明專利]一種在體促進右心室心肌細胞增殖的方法

在審

• 申請號: 202010280852.6
• 申請日: 2020-04-10
• 公開（公告）號: CN111467495A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 葉霖財;洪海筏;劉錦紛;仇黎生;姜川;張海波;張浩;肖穎穎
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/407;A61P9/00;A61P9/04;A01K67/02
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及生物技術領域，具體是一種在體促進右心室心肌細胞增殖的方法，所述方法為：通過注射野百合堿構建得到肺動脈高壓動物模型，進而造成其右心室壓力升高、右心室壁肥厚，來實現促進動物右心室心肌細胞增殖。本發明結果還發現：壓力超負荷極大地改變了心肌細胞的基因表達，存在5469個差異表達基因，其中2902個基因上調，2567個基因下調，且動物年齡越小，增殖標志物越顯著。本發明通過促進內源性心肌細胞的增殖再生以取代收縮功能受損的心肌細胞，可以有效緩解或逆轉心力衰竭的癥狀。其優點為：既為心力衰竭，尤其是右心衰的治療提供了一種可能的方法或手段，也為心臟再生的研究提供了一種較目前的模型更可靠的哺乳動物模型。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地說，是一種在體促進右心室心肌細胞增殖的方法。

背景技術

目前體內用于心臟再生研究的哺乳動物模型主要有新生鼠心肌梗死模型和心尖切除模型。但這兩種模型目前存在較大的爭議-部分學者認為不存在完全的心臟再生(參考文獻.1.J Mol Cell Cardiol.2016Jan；90:47-52；2.Cell Rep.2019Jul 2；28(1):190-201.e3；3.Circulation.2017Sep 19；136(12):1123-1139；4.J Mol CellCardiol.2015Feb；79:315-8.)。并且RNA測序技術證明小鼠心肌梗死模型中假手術組和手術組相比較，僅有非常少量的差異基因(294個)(Aging(AlbanyNY).2012Dec；4(12):966-77)。再者，多細胞轉錄組分析技術表明，心肌梗死模型中再生的心臟中發生改變的絕大多基因是與心肌細胞成熟相關的基因，而不是增殖相關的基因(Circulation.2017Sep 19；136(12):1123-1139)。此外，目前報道的增殖再生技術和模型均是針對左心室，并無右心室增殖模型的報道。

綜上，目前存在以下缺陷：

1.存在較大的爭議，部分學者認為不存在完全的心臟再生或增殖；

2.轉錄組測序技術表明手術組和假手術組相比僅存在非常少量的差異基因(294個)；

3.多細胞轉錄分析技術表明再生的心臟主要發生改變的基因是心肌細胞成熟相關基因，而不是增殖相關基因；

4.目前的技術均針對的是左心室的研究，并無右心室研究的相關報道。

因此，本發明為心臟再生研究，特別是右心室心肌細胞增殖再生，提供方法和手段，為嬰幼兒心力衰竭，特別是嬰幼兒右心衰提供治療方法和手段。

關于本發明一種在體促進右心室心肌細胞增殖的方法目前還未見報道。

發明內容

本發明的第一個目的是針對現有技術的不足，提供一種右心室壓力負荷升高、右心室游離壁增厚促進劑的用途。

本發明的第二個目的是針對現有技術的不足，提供一種右心室心肌細胞在體增殖的藥物。

本發明的第三個目的是針對現有技術的不足，提供一種右心室心肌細胞在體增殖的方法。

本發明的第四個目的是針對現有技術的不足，提供一種右心室心肌細胞在體增殖的動物模型。

本發明的第五個目的是針對現有技術的不足，提供如上所述動物模型的構建方法。

為實現上述第一個目的，本發明采取的技術方案是：

一方面，右心室壓力負荷升高、右心室游離壁增厚促進劑在制備右心室心肌細胞在體增殖的藥物中的應用。

另一方面，野百合堿在制備右心室心肌細胞在體增殖的藥物中的應用。

再一方面，右心室壓力負荷升高、右心室游離壁增厚促進劑在制備治療右心衰的藥物中的應用。