[發(fā)明專利]lncRNA147410.3在弓形蟲腦病中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010280734.5
• 申請(qǐng)日: 2020-04-10
• 公開（公告）號(hào): CN111455081B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 叢華;袁泉;孫夏慧;王永亮;叢海滋;徐哲均
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6893
• 分類號(hào): C12Q1/6893;C12N15/113;A61K45/00;A61P33/02;A61P25/00;G01N33/569
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發(fā)明提供lncRNA147410.3在弓形蟲腦病中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，NONMMUG0147410.3(lncRNA147410.3)在微陣列感染的弓形蟲感染的小鼠腦組織中顯著上調(diào)；同時(shí)弓形蟲慢性感染小鼠腦組織中l(wèi)ncRNA147410.3的表達(dá)影響神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，與弓形蟲感染密切相關(guān)。lncRNA147410.3是在弓形蟲慢性感染腦組織中首次發(fā)現(xiàn)的一種非編碼RNA。因此，lncRNA147410.3可以作為一種重要的生物靶標(biāo)，為弓形蟲腦病的診斷和基于lncRNA147410.3為靶向的抗弓形蟲藥物研發(fā)提供了依據(jù)，具有良好的實(shí)際應(yīng)用之價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及l(fā)ncRNA147410.3在弓形蟲腦病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

弓形蟲(Toxoplasma gondii)是世界性分布的寄生原蟲，廣泛寄生于人體及動(dòng)物的有核細(xì)胞內(nèi)，引起嚴(yán)重的人獸共患病。弓形蟲感染孕早期婦女可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死產(chǎn)，亦可通過(guò)胎盤引起新生兒畸形和胎兒眼部并發(fā)癥。對(duì)于免疫力缺乏或者低下的人群(如艾滋病和腫瘤患者)，弓形蟲可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床癥狀(如弓形蟲腦病)甚至死亡。在免疫功能正常的宿主體內(nèi)，弓形蟲往往形成慢性感染，引起不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和視力的損害。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，弓形蟲隱性感染并不是無(wú)癥狀的帶蟲狀態(tài)，而是以一種非常精妙的方式侵入宿主的腦神經(jīng)細(xì)胞，引起宿主的腦損害，智力改變，行為異常，甚至精神疾病的發(fā)生。

傳統(tǒng)弓形蟲檢測(cè)方法主要有：直接涂片或組織切片法、組織培養(yǎng)法、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法、酶聯(lián)免疫吸附等。直接涂片或組織切片法雖然簡(jiǎn)單快速，但漏診率高；組織培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最真實(shí)可靠，但操作煩瑣，耗時(shí)長(zhǎng)，成本高；酶聯(lián)免疫吸附法簡(jiǎn)便，快速，敏感性尚可，但由于個(gè)體免役系統(tǒng)的差異，有時(shí)指標(biāo)不能真實(shí)反映蟲體感染的情況，可能造成漏診或誤疹。而目前針對(duì)弓形蟲的臨床治療通常用乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和葉酸等聯(lián)合應(yīng)用，但治療常常伴有副作用，且治療不徹底，易復(fù)發(fā)。因此，亟需進(jìn)一步研究開發(fā)關(guān)于弓形蟲腦病的診斷和治療方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供lncRNA147410.3在弓形蟲病中的應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)研發(fā)發(fā)現(xiàn)，NONMMUG0147410.3(lncRNA147410.3)在微陣列感染的弓形蟲感染的小鼠腦組織中顯著上調(diào)，擴(kuò)大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證證實(shí)其表達(dá)差異顯著，同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)lncRNA147410.3的靶基因是Hoxb3，并確定弓形蟲感染宿主后，Hoxb3的表達(dá)上調(diào)通過(guò)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化，增殖等相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控來(lái)抵御弓形蟲的入侵。因此，lncRNA147410.3可以作為一種重要的生物靶標(biāo)，為弓形蟲腦病的診斷和基于lncRNA147410.3為靶向的抗弓形蟲藥物研發(fā)提供了依據(jù)，具有良好的實(shí)際應(yīng)用之價(jià)值。

本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供一種弓形蟲病分子標(biāo)志物，所述弓形蟲病分子標(biāo)志物為lncRNA147410.3。

其中，所述lncRNA147410.3的核苷酸序列與SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性；更優(yōu)選的，所述lncRNA147410.3的核苷酸序列為SEQ ID NO.1。

進(jìn)一步的，所述分子標(biāo)志物用于檢測(cè)、診斷或預(yù)測(cè)弓形蟲病的進(jìn)展。

進(jìn)一步的，所述弓形蟲病為弓形蟲腦病，更具體的為弓形蟲感染致弓形蟲腦病。經(jīng)試驗(yàn)證明，所述lncRNA147410.3在弓形蟲感染的小鼠腦組織上調(diào)表達(dá)。

本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供檢測(cè)上述弓形蟲病分子標(biāo)志物表達(dá)水平的物質(zhì)在制備檢測(cè)、診斷或預(yù)測(cè)弓形蟲病的進(jìn)展的產(chǎn)品中的應(yīng)用。