[發明專利]一種β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法

在審

• 申請號: 202010264860.1
• 申請日: 2020-04-07
• 公開（公告）號: CN111410605A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 劉亞明
• 申請（專利權）人: 蘇州永健生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C51/41
• 分類號: C07C51/41;C07C59/01;C07D303/48;C07D301/02
• 代理公司: 蘇州智品專利代理事務所(普通合伙) 32345
• 代理人: 呂明霞

1.一種β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1)縮合反應：將氯乙酸乙酯和丙酮加入溶劑中，滴加堿溶液，制得3,3-二甲基環氧乙烷-2-羧酸乙酯溶液；

S2)水解反應：將堿的水溶液加入3,3-二甲基環氧乙烷-2-羧酸乙酯的溶液，酸化制得3,3-二甲基環氧乙烷-2-羧酸；

S3)氫化反應：將3,3-二甲基環氧乙烷-2-羧酸加入Pt/C醇體系中，在20-80℃下加氫制得β-羥基-β-甲基丁酸；

S4)成鹽反應：在β-羥基-β-甲基丁酸的有機溶液中加入水、鈣鹽和催化劑，在10-100℃下反應，然后經過濾、打漿、烘干后制得成品β-羥基-β-甲基丁酸鈣。

2.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S1中丙酮與氯乙酸乙酯的摩爾比為 (1-1.5) :1。

3.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S1中溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、DMF中的一種或幾種，溶劑與氯乙酸乙酯的重量比為(1-10):1。

4.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S1中堿溶液為甲醇鈉甲醇溶液、甲醇鈉乙醇溶液、乙醇鈉甲醇溶液、乙醇鈉乙醇溶液中的一種或幾種；堿溶液與氯乙酸乙酯的摩爾比為(1-1.5):1。

5.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S2中堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰中的一種或多種，其與氯乙酸乙酯的摩爾比為(1-1.5):1；堿的水溶液的濃度為10%。

6.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S2中酸化用酸為鹽酸、硫酸或醋酸。

7.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S3中醇為甲醇或乙醇，其與3,3-二甲基環氧乙烷-2-羧酸的重量比為(4-20):1。

8.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S3中Pt/C用量為3,3-二甲基環氧乙烷-2-羧酸重量的3-5%。

9.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S4中鈣鹽為氫氧化鈣、碳酸鈣、硫酸鈣中的一種或幾種，其與β-羥基-β-甲基丁酸的摩爾比為1:( 1-4)。

10.根據權利要求1所述的β-羥基-β-甲基丁酸鈣的制備方法，其特征在于，S4中催化劑為氯化鈣、溴化鈣、氟化鈣等中的一種或幾種，其與β-羥基-β-甲基丁酸的摩爾比為(0.01-1):1。