[發明專利]長鏈非編碼RNA LINC00702作為診斷和治療膀胱癌標志物的應用

在審

• 申請號: 202010250899.8
• 申請日: 2020-04-02
• 公開（公告）號: CN111454949A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 劉群麗;呂昕;童鐵
• 申請（專利權）人: 湖南醫睿通生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

長鏈非編碼RNA LINC00702作為診斷和治療膀胱癌標志物的應用。本發明公開了一種用于治療膀胱癌的長鏈非編碼RNA，具體的所述長鏈非編碼RNA為LINC00702。本發明公開了LINC00702在制備治療膀胱癌的產品中的用途。本發明同時公開了一種治療膀胱癌的藥物組合物和一種評價LINC00702的試劑盒。本發明的藥物組合物對膀胱癌有較好的抑制作用，在膀胱癌治療中具有重要的參考和現實意義。本發明的試劑盒能夠LINC00702的表達水平的評價手段之一，對LINC00702作為藥物組合物應用時具有較好的衡量和指導作用。

技術領域

本發明涉及一種與膀胱癌相關的長鏈非編碼RNA及其在膀胱癌中應用，所述的長鏈非編碼RNA為LncRNA LINC00702。屬于生物醫藥領域，具體屬于分子生物學技術領域。

背景技術

膀胱癌是全球第九大最常見的癌癥，男性發病率極高，數據顯示男性占所有膀胱癌病例的四分之三，男性占主導地位。分析比較在疾病的病因學和膀胱癌控制治療的報告中的特定問題，發現導致膀胱癌發病的主要原因有兩種，一種是內部遺傳導致的，另一種是外部環境誘發的，如處于芳香胺類化學物質環境中或長期吸煙。調查結果顯示，約有三成至五成的患者是由于吸煙引發的膀胱癌。此外，與長期與苯胺、二氨基聯苯、2-萘胺、1-萘胺等芳胺類化學物質接觸更易患膀胱癌。

研究發現約有90％以上的膀胱癌患者起初的臨床表現是血尿。但這種癥狀與腫瘤發病程度并不完全出現正相關。血尿的出現是由于腫瘤出現壞死、潰瘍、膀胱內腫瘤較大或數目較多、或膀胱腫瘤彌漫浸潤膀胱壁等現象，壓迫膀胱使膀胱容量減少或發生并發感染引起的。然而，無痛性血尿的出現僅能作為初步判斷是否患有泌尿系腫瘤(特別是膀胱癌)的指標。其確診還需要更精確的判斷方法，其中最常用的診斷方法為膀胱鏡檢察。目前，膀胱癌的治療方式較為單一，即采用手術治療的同時輔以化療(如膀胱內灌注化療、根治手術術前化療和術后輔助系統化療)。

近年來的研究結果發現，膀胱癌雖的發病與進展與多種類固醇激素及其受體密切相關。有研究指出,長期使用糖皮質激素可引起膀胱癌發病率升高,這可能是由于糖皮質激素導致的免疫抑制。NF-kB、轉錄因子AP-1、Nrf2和STAT3、缺氧誘導因子HIF-1α等轉錄因子在膀胱癌患者細胞中的活性均發生了變化。

轉錄因子NFKB家族是免疫發育、免疫應答、炎癥和癌癥的關鍵調節因子。NF-κB信號系統對多種刺激都有反應，在配體-受體結合時，與特定信號相適應的不同的細胞信號通路被啟動。NF-κB調控許多在腫瘤發生、發展過程中起關鍵作用的基因的表達，如增殖、遷移和凋亡等。在許多人類惡性腫瘤中已經發現了異?；驑嫵尚訬F-κB激活。近年來，大量的研究集中于闡明NF-kB激活的功能后果及其信號機制。NF-kB已成為治療癌癥的一個有趣的治療靶點。

研究發現它與人類癌癥的發生、發展和對治療的抗藥性有著密切聯系。有報道NF-kB信號在子宮頸癌發生發展中起著重要作用。NF-kB作為信號通路網絡的一部分，它與其他基因的表達與功能的發揮有著重要作用(如與活性氧、p53、STAT3和miRNAs的交叉)。人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的NF-κB活化在宿主的先天免疫和適應性免疫反應中起著重要作用。病毒通過誘導NF-kB的調節來清除由免疫系統觸發的抑制其復制的活性，從而導致持續HPV感染的狀態。嚴重的皮內瘤變和宮頸癌的發病過程中，NF-KB將會再次被激活。雖然NF-kB基因突變在實體腫瘤中很少見，但上游信號分子如RAS、EGFR、PGF、HER2的突變都與NF-kB信號增強有關。NF-κB能刺激突變基因的增殖并調節基因的轉錄。NF-kB活化還可誘導活化誘導的胞苷脫氨酶(AID)和APOBEC蛋白的表達，為NF-kB通路與致癌基因突變提供了機制聯系。抑制NF-kB具有逆轉放療和全身抗腫瘤藥物的潛力，但目前尚無臨床活性的NF-kB靶向策略。