[發(fā)明專利]鹽酸法舒地爾溶液的新用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010250261.4
• 申請日: 2020-04-01
• 公開（公告）號: CN111481556A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何國偉;侯海濤;陳煥新;楊沁;王君
• 申請（專利權(quán)）人: 泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61P9/14;A61P41/00
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

本發(fā)明提供了鹽酸法舒地爾溶液的新用途，即鹽酸法舒地爾溶液在制備冠心病外科手術(shù)治療過程中解除移植血管痙攣的藥物方面的用途，其中藥物藥物可由鹽酸法舒地爾、蒸餾水和肝素鈉組成，其中，溶質(zhì)為鹽酸法舒地爾，溶液為肝素鈉溶液和水，所述溶液濃度范圍為10^?7?10^?3.5mol/L，優(yōu)選濃度為10^?5.3mol/L。法舒地爾溶液不僅在臨床抗移植血管痙攣預(yù)防及治療方面有直接的意義，而且對于術(shù)后移植血管的中遠(yuǎn)期通暢率具有很好的效果，同時還可以為抗移植血管痙攣的機(jī)制研究奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及心血管外科領(lǐng)域，尤其是鹽酸法舒地爾溶液的新用途。

背景技術(shù)

冠心病是中老年人中最常見的疾病之一。近年來我國冠心病發(fā)病率連年升高，同時發(fā)病的年齡卻在降低。根據(jù)統(tǒng)計，我國每年死于心血管疾病及其并發(fā)癥的人數(shù)已達(dá)260萬。目前針對冠心病的治療主要包括：(1)一般治療：緩解和減少危險因素，建立良好的生活習(xí)慣，發(fā)作期立即休息，鎮(zhèn)靜，吸氧，及時送往醫(yī)院進(jìn)行治療。(2)藥物治療治療：擴(kuò)張冠脈，增加供血量，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，減輕炎癥，防止血栓的形成。(3)經(jīng)皮冠狀動脈介入治療：這主要包括經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)、冠狀動脈支架置入術(shù)、冠狀動脈斑塊旋磨術(shù)、激光血管成型術(shù)等。(4)外科治療：主要是指冠狀動脈旁路移植術(shù)。內(nèi)乳動脈是最好的移植材料，它成為左前降支旁路移植血管的第一選擇。此后，另一些動脈材料，如橈動脈、胃網(wǎng)膜右動脈、腹壁下動脈等也被應(yīng)用于冠狀動脈旁路移植術(shù)。

然而各種原因造成的移植血管損傷均可導(dǎo)致術(shù)中、術(shù)后血管痙攣，影響術(shù)后早期手術(shù)效果，甚至造成手術(shù)失敗。移植血管痙攣是造成患者死亡的主要原因，臨床上進(jìn)行心臟手術(shù)過程中，也常常用到不同的血管舒張劑以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)旁路移植引起的血管痙攣。國內(nèi)外研究者們在抗血管痙攣治療方面作了大量研究，這些研究工作極大地降低并且了移植血管痙攣的發(fā)生。盡管如此，移植血管痙攣現(xiàn)象仍然會在術(shù)中或術(shù)后發(fā)生，預(yù)防及治療移植血管痙攣成為長期有待于解決的醫(yī)學(xué)問題。

鹽酸法舒地爾(fasudil hydrochloifde，F(xiàn)H，又名HA1077，AT877)，國內(nèi)已于2004年上市。鹽酸法舒地爾是首個研制成功的抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化的藥物。在平滑肌收縮過程中，肌球蛋白輕鏈的磷酸化水平是決定平滑肌收縮程度的一個重要因素。與以往研究的鈣離子拮抗劑不同，法舒地爾不阻斷鈣離子內(nèi)流，而是作用于細(xì)胞內(nèi)，通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶的作用，抑制肌球蛋白輕鏈的磷酸化水平，從而擴(kuò)張血管，起到解除痙攣的作用。

國際上已經(jīng)應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣，許多學(xué)者探索法舒地爾在治療其他心血管系統(tǒng)疾病中的作用，包括冠心病和心絞痛。在日本，有臨床研究已證實法舒地爾可減少穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)病次數(shù)，增加步行距離，并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。一項納入45例勞力性心絞痛患者的臨床研究以逐步遞增方案口服法舒地爾治療(5、10及20mg，3次/d治療)，2周后檢查顯示在治療前后運動時血壓、心率均無明顯變化，但所有治療組最大運動量持續(xù)時間和ST段壓低1mV出現(xiàn)時間均有延長。所有治療組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，這一研究證實法舒地爾作為一種血管擴(kuò)張劑治療穩(wěn)定型勞力性心絞痛安全有效。

盡管鹽酸法舒地爾已經(jīng)上市，但是目前為止，還沒有被開發(fā)成冠心病外科手術(shù)治療中解除移植血管痙攣的溶液。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供鹽酸法舒地爾溶液的新用途。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

鹽酸法舒地爾溶液在制備冠心病外科手術(shù)治療過程中解除移植血管痙攣的藥物方面的用途。

優(yōu)選的，上述鹽酸法舒地爾溶液的用途，所述冠心病外科手術(shù)為冠心病搭橋手術(shù)。