[發明專利]具有抗癌活性的6-溴代下箴刺桐堿及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010248809.1
• 申請日: 2020-04-01
• 公開（公告）號: CN111423356A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 戴雨霖;鄭飛;越皓
• 申請（專利權）人: 長春中醫藥大學
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20;A61K31/405;A61P35/00
• 代理公司: 長春眾邦菁華知識產權代理有限公司 22214
• 代理人: 王瑩

本發明提供一種具有抗癌活性的6?溴代下箴刺桐堿及其制備方法和應用，屬于化合物制備方法領域。該6?溴代下箴刺桐堿的分子式是C₁₄H₁₇BrN₂O₂，化學式如式1所示。本發明還提供一種具有抗癌活性的6?溴代下箴刺桐堿的制備方法。本發明還提供上述6?溴代下箴刺桐堿在制備抗癌藥物方面的應用。本發明的6?溴代下箴刺桐堿是首次從紅仿刺參中提取出來的，該提取方法簡單、產率大、純度高，易于產業化，同時得到的化合物可以應用在制備抗癌藥物上，尤其對肺癌效果顯著。

技術領域

本發明屬于化合物制備方法領域，具體涉及一種具有抗癌活性的6-溴代下箴刺桐堿及其制備方法和應用。

背景技術

海洋生物利用自身分泌的代謝產物作為抵御敵人進攻的工具，因此一些海洋次級代謝產物具有很好的抗癌效果。仿刺參(Apostichopus japonicus)屬于無脊椎動物，主要分布東亞地區，尤其是中國黃海海域。中醫藥認為仿刺參全身入藥，是上等滋補材料。現代研究認為仿刺參具有抗癌、抗真菌、抗炎、益智等功效。

國內外最新研究表明，從海參中提取分離出化合物百余種，其中皂苷類、蛋白類和多糖類含量較多并且活性明顯。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗癌活性的6-溴代下箴刺桐堿及其制備方法和應用，該化合物具有抗癌活性。

本發明首先提供一種具有抗癌活性的6-溴代下箴刺桐堿，分子式是C₁₄H₁₇BrN₂O₂，化學式如式1所示：

本發明還提供一種具有抗癌活性的6-溴代下箴刺桐堿的制備方法，該方法包括：

步驟一：原料收集處理

將紅仿刺參用清水洗凈，保留內臟，凍干，粉碎，樣品，得到粉碎樣品；

步驟二：萃取分離

采用乙醇溶液對步驟一的粉粹樣品加熱震搖提取，減壓回收浸膏，用正己烷、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇依次進行萃取，樣品溶液和萃取試劑的體積比為1:(2-3)，每個萃取液萃取三次，合并萃取液，正丁醇萃取獲得的組分在正相制備薄層板分離，流動相為氯仿、甲醇和水，收集的組分比移值在0.06-0.10之間；

步驟三：富集純化

薄層板分離的組分在反相制備液相富集純化6-溴代下箴刺桐堿，流動相是超純水和乙腈溶液，流動相的梯度是0-30min，水和乙腈體積比例分別是50％和50％，30-40min，水和乙腈比例分別是90％和10％，ODS的制備色譜柱的尺寸是10mm內徑，250mm長度，5um粒徑，制備液相的流速是2mL/min，在紫外燈254納米下，6-溴代下箴刺桐堿在25.63分鐘流出。

優選的是，所述步驟一粉碎后過四到六號篩，得到粉碎樣品。

優選的是，所述的步驟二乙醇溶液的濃度為70-95％。

優選的是，所述的步驟二中加熱溫度為40-50℃，提取時間為8-12h。

優選的是，所述的步驟二中氯仿、甲醇和水的體積比為10:1:(0.1-0.3)。

本發明還提供上述6-溴代下箴刺桐堿在制備抗癌藥物方面的應用。

優選的是，所述的抗癌藥物為肺癌藥物。

本發明的有益效果