[發明專利]一種用于乙肝治療的介孔藥物治療體系的合成方法

在審

• 申請號: 202010246627.0
• 申請日: 2020-03-31
• 公開（公告）號: CN111450259A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 鄭斌;王樹超;明東;甘霖
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K38/22;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 程小艷

本發明涉及一種用于乙肝治療的介孔藥物治療體系的合成方法。主要步驟包括：(1)制備硫化銅模板；(2)利用水熱法合成PEG修飾的介孔二氧化硅；(3)裝載胸腺素α1與促肝細胞生長素。其中PEG修飾的介孔二氧化硅具有緩控藥物釋放以及利用肝臟的清除作用可以起到靶向肝臟作用；胸腺素α1有雙向免疫調節作用，可重建原發、繼發性免疫缺陷患者的免疫功能，引起免疫應答；促肝細胞生長素可以促進肝細胞再生，對肝細胞損傷有保護作用。

技術領域

本發明涉及介孔藥物治療體系的制備領域,具體涉及一種用于乙肝治療的介孔藥物治療體系的合成方法。

背景技術

慢性病毒性肝炎已經成為世界范圍內廣受關注的公共衛生問題，雖然乙型肝炎疫苗的實施對降低乙型肝炎發病率是有效的，但晚期肝病的發病率仍未見明顯下降，隨著免疫發病機制基礎研究逐步深入，發現宿主特異性抗病毒免疫耐受及免疫功能失調可能是最重要的原因。

胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用。

促肝細胞生長素是小分子多肽類活性物質，能夠刺激新生肝細胞的DNA合成，促進損傷的肝細胞線粒體、粗面內質網恢復，促進肝細胞再生，加速肝臟組織的修復，恢復肝功能，對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用。

免疫與肝臟保護聯合治療方案一方面通過免疫調節來提高免疫力來應對乙肝病毒的侵害，達成長久治療的目的，另一方面要進行了肝臟細胞的再生保護，有利于恢復可能因免疫過激而被大量殺傷的肝細胞。

發明內容

本發明涉及介孔藥物治療體系的制備領域,具體涉及一種用于乙肝治療的介孔藥物治療體系的合成方法。

本發明的

本發明的優勢在于：1)其中PEG修飾的介孔二氧化硅具有緩控藥物釋放以及利用肝臟的清除作用可以起到靶向肝臟作用；2)胸腺素α1有雙向免疫調節作用，可重建原發、繼發性免疫缺陷患者的免疫功能，引起免疫應答；3)促肝細胞生長素可以促進肝細胞再生，對肝細胞損傷有保護作用。

具體實施方式

以下對本發明作進一步的說明。

實施例1：

本發明的用于乙肝治療的介孔藥物治療體系的合成方法，步驟如下：

1)制備硫化銅模板

(1)將49mL的十六烷基三甲基溴化銨水溶液加到100mL的三頸燒瓶中；

(2)在35℃的水浴鍋中恒溫攪拌，10分鐘后加入硫化鈉(100mM,0.5mL)水溶液；

(3)過10分鐘加入氯化銅(100mM,0.5mL)水溶液，此時溶液立刻從無色變為棕色；

(4)將水浴鍋的溫度升到90℃，恒溫90℃下保持1h；

(5)離心回收硫化銅模板；

2)利用水熱法合成PEG修飾的介孔二氧化硅

(1)加入100mg硫化銅模板到去離子水中,水浴鍋溫度加熱到70℃；

(2)加結構導向劑十六烷基三甲基溴化銨使其總的濃度為2mg/mL；

(3)然后攪拌10分鐘，迅速加0.3mL氫氧化鈉(2M)水溶液；

(4)加入0.5mL正硅酸四乙酯、3mL乙酸乙酯，攪拌下反應半小時；

(5)加入0.1mL聚乙二醇化的硅烷偶聯劑，然后攪拌反應2.5h；

(6)加入0.5ml濃硝酸，攪拌3min；