[發明專利]包含遞送劑的組合物及其制備

有效

• 申請號: 202010243609.7
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN111494323B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: T.維赫姆森
• 申請（專利權）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/18;A61K38/26;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王穎煜;李志強

本發明涉及包含遞送劑的組合物及其制備，進一步涉及包含N?(8?(2?羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽和潤滑劑的顆粒劑和藥物組合物以及它們的制備方法及其在醫藥中的用途，所述顆粒劑和藥物組合物通過在制粒前混合N?(8?(2?羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽和潤滑劑超過5分鐘獲得。

本申請是申請日為2013年3月15日，申請號為201380015235.1，名稱為“包含遞送劑的組合物及其制備”的發明專利申請的分案申請。

本發明涉及包含遞送劑的組合物，以及它們的制備方法及其在醫藥中的用途。

技術背景

包含蛋白和肽的藥物制劑可以從例如顆粒劑（其被壓縮成片劑），或從顆粒劑和一種或多種賦形劑的摻合物（其被壓縮成片劑）制造。制粒過程可以作為干法制粒過程進行，其中從包含賦形劑的摻合物或從包含藥物活性成分和一種或多種賦形劑的摻合物形成顆粒劑。可通過在碾壓機將摻合物壓實成帶隨后將帶碾磨進行干法制粒。還可以通過將摻合物壓縮成片劑（即預壓片（slugging））隨后將片劑碾磨進行干法制粒過程。

在干法制粒過程中，材料對用于干法制粒的碾壓機的輥子或用于形成顆粒劑/片劑的壓片機的沖模和沖頭的粘附可以阻止適當的加工，導致不可接受的產品質量，即顆粒劑質量或片劑質量，或導致不可接受的低過程產率，或導致根本無加工性。為了防止這種粘附，經常將一種或多種潤滑劑添加到摻合物。潤滑劑可以包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石等。眾所周知，用于干法制粒的摻合物的潤滑是最終壓成的片劑的機械強度降低和崩解時間延長的主要原因。類似地，眾所周知用于壓片的摻合物的潤滑降低片劑的機械強度，延長片劑的崩解時間，延長藥物活性成分從片劑中的釋放并增加片劑的脆碎度。這種現象被稱為過度潤滑。

過度潤滑是由一種或多種潤滑油的高濃度，或由一種或多種潤滑劑與用于干法制粒或壓片的摻合物的其余成分的長混合時間而引起的。過度潤滑可由用于制造片劑的粉劑和/或顆粒劑周圍疏水層形成引起，導致如更慢的溶解和/或更差的潤濕和/或降低的結合特性。 因此，必須小心地控制一種或多種潤滑劑的混合時間并保持在最低限度，同時保持一種或多種潤滑劑的濃度盡可能地低，以防止過度潤滑的不良影響。

概要

在一些實施方案中，本發明涉及包含N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽和潤滑劑的顆粒劑，其中通過在制粒之前混合所述N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽和所述潤滑劑超過5分鐘獲得組合物。

在一些實施方案中，本發明涉及生產藥物組合物的方法，所述藥物組合物包含顆粒劑，所述顆粒劑包含N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽和潤滑劑（如硬脂酸鎂），其中所述方法包含步驟：a)混合所述N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽和所述潤滑劑超過5分鐘；和b）任選地碾壓（roller compacting）步驟a的混合物。

在一些實施方案中，本發明涉及通過如本文所述的方法獲得的藥物組合物。在一些實施方案中，本發明涉及通過如本文所述的方法獲得的顆粒劑。

在一些實施方案中，本發明涉及用于醫藥，例如用于治療糖尿病或肥胖的如本文所述的組合物或顆粒劑。在一些實施方案中，本發明涉及用于治療糖尿病或肥胖的方法，包括施用本文所定義的組合物或顆粒劑。

描述

在一些實施方案中，本發明涉及從顆粒劑和賦形劑的摻合物制備的片劑。在一些實施方案中，術語“顆粒劑”指聚集成更大顆粒的顆粒。在一些實施方案中，通過使小顆粒聚集成大團塊形成“顆粒劑”。在一些實施方案中，術語“顆粒物”指幾種顆粒劑，例如兩種或更多種顆粒劑。使用高濃度（即2-5%(w/w)）的潤滑劑硬脂酸鎂通過碾壓制備顆粒劑，所述顆粒劑包含促進藥物吸收的物質。本發明人驚奇地發現用于干法制粒過程的顆粒劑的潤滑劑/賦形劑摻合物的混合時間沒有降低片劑的機械強度，延長片劑的崩解時間或增加片劑脆碎度方面的不利影響。與通常所知相反，看到了用于顆粒劑的潤滑劑/賦形劑摻合物的混合時間對片劑的藥學技術性質的無或甚至有益的影響，即獲得了最終片劑的未改變的或更高的抗碎強度和未改變的或更低的脆碎度。