[發明專利]一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的制備和應用

在審

• 申請號: 202010230600.2
• 申請日: 2020-03-27
• 公開（公告）號: CN111269332A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 湛偉國
• 申請（專利權）人: 廣州古泉生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04;C08B37/08;C08J3/075;C08J3/24;C08L5/04;C08L5/08;A61K9/06;A61K31/475;A61K31/555;A61K31/704;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 廣州天河萬研知識產權代理事務所(普通合伙) 44418
• 代理人: 劉強

本發明提供了一種殼聚糖?海藻酸鈉水凝膠的制備和應用，本發明提供的殼聚糖?海藻酸鈉水凝膠作為載藥載體，具有合成方法簡單、包封率高，交聯度高等特點，本發明的載體水凝膠具有對生物體親和性高的兩相基團，海藻酸鈉具有抗酸性分解的性能，殼聚糖在酸性環境中自動降解，海藻酸鈉使殼聚糖?海藻酸鈉水凝膠能夠在偏酸性條件會緩慢解鏈釋放里面載的藥物，提高藥物的作用時間和作用效果，預示其作為一種新的載藥載體水凝膠具有廣泛的實質性應用。

技術領域

本發明涉及一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的制備和應用，屬于醫藥領域。

背景技術

藥物傳遞系統是指通過不同給藥形式改善藥物治療效果的藥物制劑。通常傳統的劑型，如注射劑、片劑、膠囊劑等，由于其有效濃度維持時間短的缺陷，已無法滿足臨床治療的需求。為克服該缺陷，新型藥物傳遞系統如水凝膠載藥引起了科研工作者廣泛的關注。

水凝膠聚合物載體降解后的產物分子量低于腎臟的排泄限制(30kDa)，安全性得到提高。其中殼聚糖和海藻酸鈉特別值得指出的性質是其生物親和性和生物可吸收性。也就是說，當把它植入生物體內后，引起的生物組織反應小，且可被組織中的酶慢慢吸收。

根據水凝膠對外界刺激的響應情況可分為傳統的水凝膠和環境敏感的水凝膠兩大類。傳統的水凝膠對環境的變化如溫度或pH等的變化不敏感，而環境敏感的水凝膠是指自身能感知外界環境(如溫度、pH、光、電、壓力等)微小的變化或刺激，并能產生相應的物理結構和化學性質變化。此類凝膠的突出特點是在對環境的響應過程中其溶脹行為有顯著的變化，利用這種刺激響應特性可將其用做傳感器、控釋開關等。

為了解決藥物在腫瘤部位的作用時間和作用效果，設計一類能緩慢釋放腫瘤藥物的高生物親和性水凝膠具有重要的實際價值。

發明內容

本發明涉及一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的制備和應用，本發明提供的殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠為載藥載體，具有合成方法簡單、操作方便、可以包封和輸送富含吸電子基團的抗腫瘤藥物、提高藥物的靶向性、減緩藥物的釋放速率來提高藥物的療效。該載藥殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠本身具有容易在生物體內安全無毒能降解的疏水基團和親水基團，可以作為一種新的水凝膠載藥載體，對治療腫瘤有非常重要的實用價值。

本發明一目的是提供一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的制備。

本發明再一目的是提供了一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠載藥的應用，所述藥物為富含吸電子基團的抗腫瘤藥物，所述腫瘤細胞為PC3前列腺癌細胞和HepG2肝癌細胞。

本發明再一目的是提供了一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的應用，所述殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠中的海藻酸鈉具有抗酸性分解的性能，而殼聚糖在酸性環境中自動降解，海藻酸鈉的存在使得殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠能夠在酸性條件下緩慢解開交聯鏈，達到緩慢釋放藥物的效果。

一種殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的制備，其制備方法為：

(1)4.0g式(Ⅱ)溶于100mL去離子水中，然后放入30℃的水浴鍋中磁力攪拌，待式(Ⅱ)全部分散于水中，逐滴加入2mL冰醋酸溶液，10分鐘后，400μL式(Ⅲ)加入上述殼聚糖溶液中，30℃下繼續攪拌8～10h，反應結束后將得到的溶液(Ⅳ)透析48小時，每8小時換一次水(透析袋截留分子量為10000)，最后將透析袋里溶液真空冷凍干燥得到產物式(Ⅳ)。

(2)2.5g式(Ⅴ)溶于100mL去離子水中，然后放入30℃的水浴鍋中磁力攪拌，全部分散于水中，逐滴加入0.5g DCC，30℃攪拌半小時，然后加入式(Ⅳ)2.0g，60℃反應8小時，反應結束后將得到的溶液透析48小時，每8小時換一次水(透析袋截留分子量為10000)，最后將透析袋里溶液真空干燥成藍色固體式(Ⅰ)。