[發明專利]TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3的新用途

有效

• 申請號: 202010226543.0
• 申請日: 2020-03-26
• 公開（公告）號: CN111249281B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 王午陽;張鵬
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61P25/16
• 代理公司: 北京卓唐知識產權代理有限公司 11541
• 代理人: 崔金

本申請公開了TRPML1特異性小分子抑制劑ML?SI3的新用途，將該抑制劑用于制備預防和治療帕金森病藥物的應用。本發明的優點在于，為帕金森病的預防和治療提供了新的藥物，具有良好的市場價值和臨床應用前景。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3的新用途。

背景技術

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經系統變性疾病，老年人多見，平均發病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見。我國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7％。大部分帕金森病患者為散發病例，僅有不到10％的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(dopamine,DA)能神經元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。目前，常見藥物有抗膽堿類藥物、金剛烷胺藥物、MAO-B抑制劑、DR激動劑等等。

目前尚未有文獻報道TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3能夠作用于帕金森病的治療。

發明內容

本申請的主要目的在于提供TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3的新用途，以解決相關技術中的問題。

為了實現上述目的，第一方面，本申請提供了TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3的新用途。

根據本申請的TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3的新用途：將TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3用于制備預防和治療帕金森病藥物的應用。

進一步的，將所述抑制劑用于制備預防和治療帕金森病藥物的應用時，本申請發現所述抑制劑能夠改善黑質多巴胺能神經元的缺失。

另一方面，本申請發現所述抑制劑的濃度為0.15mg/kg，對于預防和治療帕金森病的效果最佳。

綜合上述技術方案，為帕金森病的預防和治療提供了新的藥物，具有良好的市場價值和臨床應用前景。

附圖說明

構成本申請的一部分的附圖用來提供對本申請的進一步理解，使得本申請的其它特征、目的和優點變得更明顯。本申請的示意性實施例附圖及其說明用于解釋本申請，并不構成對本申請的不當限定。在附圖中：

圖1為本發明TRPML1特異性小分子抑制劑ML-SI3的化學結構圖；

圖2為帕金森小鼠制備及給藥時間；

圖3為ML-SI3聯合給藥明顯改善帕金森模型小鼠的爬桿運動障礙；

圖4為ML-SI3聯合給藥明顯改善帕金森模型小鼠的轉棒運動障礙；

圖5為ML-SI3聯合給藥明顯改善帕金森模型小鼠的礦場試驗運動障礙；

圖6為ML-SI3聯合給藥明顯改善小鼠的多巴胺能神經元缺失情況熒光檢測圖；

圖7為ML-SI3聯合給藥明顯改善小鼠的多巴胺能神經元缺失情況熒光檢測分析圖。

具體實施方式

為了使本技術領域的人員更好地理解本申請方案，下面將結合本申請實施例中的附圖，對本申請實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本申請一部分的實施例，而不是全部的實施例。基于本申請中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都應當屬于本申請保護的范圍。