[發明專利]抗VEGF單域抗體及其人源化、單域抗體和IgG1-Fc構建的融合蛋白和應用

在審

• 申請號: 202010225314.7
• 申請日: 2020-03-26
• 公開（公告）號: CN111363038A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 葉青
• 申請（專利權）人: 北京紐安博生物技術有限公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C07K19/00;C12N15/13;A61K39/395;G01N33/74;G01N33/68;G01N33/574;A61P35/00;A61P27/02
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍;霍雪梅

1.一組抗VEGF的單域抗體，所述單域抗體均由框架區和3個互補決定區組成，其特征在于，所述單域抗體選自NBV1、NBV2、NBV3、NBV4、NBV5、NBV6、NBV7、NBV8、NBV9、NBV10、NBV11、NBV12、NBV13、NBV14、NBV15、NBV16、NBV17、NBV18、NBV19、NBV20、NBV21、NBV22、NBV23、NBV24、NBV25、NBV26、NBV27、NBV28、NBV29、NBV30、NBV31、NBV32、NBV33、NBV34、NBV35、NBV36、NBV37、NBV38、NBV39、NBV40、NBV41或NBV42中的任何一種；

其中，單域抗體NBV1的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3所示；單域抗體NBV2的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.4、SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示；單域抗體NBV3的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQID No.7、SEQ ID No.8和SEQ ID No.9所示；單域抗體NBV4的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.10、SEQ ID No.11和SEQ ID No.12所示；單域抗體NBV5的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.13、SEQ ID No.14和SEQ ID No.15所示；單域抗體NBV6的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.16、SEQ ID No.17和SEQ ID No.18所示；單域抗體NBV7的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.19、SEQ ID No.20和SEQ IDNo.21所示；單域抗體NBV8的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.22、SEQ IDNo.23和SEQ ID No.24所示；單域抗體NBV9的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ IDNo.25、SEQ ID No.26和SEQ ID No.27所示；單域抗體NBV10的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.28、SEQ ID No.29和SEQ ID No.30所示；單域抗體NBV11的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.31、SEQ ID No.32和SEQ ID No.33所示；單域抗體NBV12的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.34、SEQ ID No.35和SEQ ID No.36所示；單域抗體NBV13的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.37、SEQ ID No.38和SEQID No.39所示；單域抗體NBV14的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.40、SEQID No.41和SEQ ID No.42所示；單域抗體NBV15的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQID No.43、SEQ ID No.44和SEQ ID No.45所示；單域抗體NBV16的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.46、SEQ ID No.47和SEQ ID No.48所示；單域抗體NBV17的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.49、SEQ ID No.50和SEQ ID No.51所示；單域抗體NBV18的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.52、SEQ ID No.53和SEQ ID No.54所示；單域抗體NBV19的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.55、SEQ ID No.56和SEQ ID No.57所示；單域抗體NBV20的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ IDNo.58、SEQ ID No.59和SEQ ID No.60所示；單域抗體NBV21的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.61、SEQ ID No.62和SEQ ID No.63所示；單域抗體NBV22的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.64、SEQ ID No.65和SEQ ID No.66所示；單域抗體NBV23的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.67、SEQ ID No.68和SEQ ID No.69所示；單域抗體NBV24的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.70、SEQ ID No.71和SEQID No.72所示；單域抗體NBV25的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.73、SEQID No.74和SEQ ID No.75所示；單域抗體NBV26的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQID No.76、SEQ ID No.77和SEQ ID No.78所示；單域抗體NBV27的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.79、SEQ ID No.80和SEQ ID No.81所示；單域抗體NBV28的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.82、SEQ ID No.83和SEQ ID No.84所示；單域抗體NBV29的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.85、SEQ ID No.86和SEQ ID No.87所示；單域抗體NBV30的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.88、SEQ ID No.89和SEQ ID No.90所示；單域抗體NBV31的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ IDNo.91、SEQ ID No.92和SEQ ID No.93所示；單域抗體NBV32的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.94、SEQ ID No.95和SEQ ID No.96所示；單域抗體NBV33的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.97、SEQ ID No.98和SEQ ID No.99所示；單域抗體NBV34的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.100、SEQ ID No.101和SEQ ID No.102所示；單域抗體NBV35的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.103、SEQ ID No.104和SEQ ID No.105所示；單域抗體NBV36的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ IDNo.106、SEQ ID No.107和SEQ ID No.108所示；單域抗體NBV37的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.109、SEQ ID No.110和SEQ ID No.111所示；單域抗體NBV38的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.112、SEQ ID No.113和SEQ ID No.114所示；單域抗體NBV39的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.115、SEQ ID No.116和SEQ IDNo.117所示；單域抗體NBV40的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.118、SEQ IDNo.119和SEQ ID No.120所示；單域抗體NBV41的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQID No.121、SEQ ID No.122和SEQ ID No.123所示；單域抗體NBV42的3個互補決定區的氨基酸序列分別為SEQ ID No.124、SEQ ID No.125和SEQ ID No.126所示；

或者將上述所示的任何一種氨基酸序列中的一個或多個氨基酸進行缺失、取代、插入和/或添加所得到的蛋白突變體，該蛋白突變體與突變前的蛋白具有相同的功能；或者與上述所示的任何一種氨基酸序列至少有90％以上同一性的氨基酸序列。