[發明專利]一種MOF復合生物酶傷口愈合劑的制作方法

在審

• 申請號: 202010220219.8
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN111420038A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 鄭斌;王樹超;明東;甘霖
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K38/36;A61K9/06;A61K31/80;A61K38/44;A61K47/42;A61P17/02;A61P31/04;C08G83/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 程小艷

本發明涉及一種MOF復合生物酶傷口愈合劑的制作方法。1)合成MOF；2)復合MOF與生物酶的方法；3)纖維蛋白凝膠包裹。MOF可以利用類過氧化物酶活性功能來將H₂O₂轉化為劇毒的·OH，用于抗菌應用；葡萄糖氧化酶可以將無毒葡萄糖連續轉化為豐富的葡萄糖酸和H₂O₂，葡萄糖酸可以將pH值從7降低至3?4，從而顯著激活MOF的過氧化物酶樣活性，H₂O₂可以提供轉化原料。纖維蛋白凝膠可以有效控制藥物緩慢釋放，達成長遠治療目的，也可促進傷口愈合。

技術領域

本發明屬于愈合濟制備領域，涉及一種MOF復合生物酶傷口愈合劑的制作方法，具體為一種通過天然水凝膠復合生物酶與MOF的傷口愈合劑制作方法。

背景技術

慢性創面已經逐步成為臨床實踐中的常見傷口類型。如果被忽視，可能會從局部感染發展為全身感染，敗血癥，多器官功能障礙。而傳統的抗生素治療方案在耐藥菌感染疾病的療效與研發成本上難以滿足急劇增加的臨床需求，因此急需尋找新型的抗菌途徑與抗菌材料。

最近，金屬-有機骨架(MOFs)得到了廣泛的研究興趣，其被探索出了較強的類過氧化物酶活性。雖然過氧化物酶樣活性的MOF已經得到了廣泛的研究，但其研究主要集中在體外的催化和生物傳感方面，這在生物醫學領域中的應用很少。其中一個主要原因是，最佳的類酶活性需要一個pH為3-4的強酸性環境，這限制了它們在中性pH值的生物系統中的實際應用，此外生物環境中缺乏雙氧水。

本專利將過氧化物酶模擬物活性的MOFs與葡萄糖氧化酶相結合，利用葡糖氧化酶提供了酸性環境與雙氧水，促使具有過氧化物酶模擬活性的MOF將雙氧水轉化為強氧化性·OH，用于抗菌應用，另外天然纖維蛋白水凝膠的包裹保證了傷口不會進一步感染，促進傷口愈合。

制備出的該藥物有以下幾大優點：1)MOF可以利用類過氧化物酶活性功能來將H₂O₂轉化為劇毒的·OH，用于抗菌應用；2)葡萄糖氧化酶可以將無毒葡萄糖連續轉化為豐富的葡萄糖酸和H₂O₂，葡萄糖酸可以將pH值從7降低至3-4，從而顯著激活MOF的過氧化物酶樣活性，H₂O₂可以提供轉化原料。3)纖維蛋白凝膠可以有效控制藥物緩慢釋放，達成長遠治療目的，也可促進傷口愈合。

發明內容

本發明為克服現有技術的不足，提供一種MOF復合生物酶傷口愈合劑的制作方法。

本發明的技術方案是：MOF復合生物酶傷口愈合劑的制作方法，包括如下步驟：

1)MOF的合成方法；

(1)將F127和MnCl₂溶解于去離子水中，超聲攪拌；

(2)加入醋酸，攪拌；

(3)加入NH₂-BDC再攪拌；

(4)轉移到110℃的高壓釜中結晶16小時；

(5)將得到的固體產物用水溶解在10000轉條件下進行離心，收集沉淀，反復清洗，放入4℃中保存；

2)MOF復合生物酶的合成方法：

(1)將制備的MOF在弱磁攪拌條件下溶解于水中；

(2)加入GOx，攪拌12小時；

(3)在10000轉條件下進行離心，收集所獲得的MOF/GOx；

3)維蛋白凝膠包裹：

(1)將纖維蛋白原溶于10ml去離子水中，攪拌；

(2)加入MOF/GOx，攪拌；