[發明專利]一種用于腫瘤化療與光動力聯合治療的藥物傳遞系統及其制備方法

有效

• 申請號: 202010218545.5
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN113440611B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 呂波;陳凱
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/36;A61K47/24;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 徐瑛

本發明公開了一種用于腫瘤化療與光動力聯合治療的藥物傳遞系統及其制備方法。所述藥物傳遞系統包括主體材料，所述主體材料為表面修飾有氨基的HMSNs；所述主體材料內通過物理包埋有化療藥和光敏劑，含二醛的氧化透明質酸與所述氨基通過席夫堿反應包裹在主體材料外表面。本發明將化療藥和光敏劑共載進了具有靶向功能的響應型藥物載體中，能夠將化學治療和光動力治療兩種模式相結合，大大的提高了治療效果。

技術領域

本發明屬于藥物傳遞系統領域，具體涉及一種用于腫瘤化療與光動力聯合治療的藥物傳遞系統及其制備方法。

背景技術

癌癥是目前對人類生命健康最大的威脅之一，盡管在癌癥的臨床治療中，化療被認為是當前相對有效的治療方式，但是許多感染癌癥的病人在接受化療后會產生很多不良反應導致難以康復，這是因為化療藥缺乏選擇性，會對人體正常的細胞造成損傷，毒副作用大。其次，許多的化療藥物因為在體內的溶解度太低，導致有效的藥物濃度太低最終治療率低下，除此之外化療藥物的長期濫用會使癌細胞對化療藥產生耐藥性，這也嚴重導致最終的治療效果不理想。

在掃除化療所面臨的障礙方面，研究者們為了增加藥物的溶解性、選擇性、提高藥物的有效濃度，減少毒副作用，設計了一系列的藥物傳遞系統，通過將化療藥物裝載進載體中，然后在其表面包裹上透明質酸、殼聚糖等天然高分子材料，或者多肽、仿生材料來提高載體的穩定性以及生物相容性，最后修飾上靶向基團，如：乳糖、葉酸、RGD等，精準的靶向腫瘤細胞并定點釋放出化療藥，從而避免對正常細胞帶來損傷，并大大提高了化療藥的有效濃度，從而更好地殺死腫瘤細胞。透明質酸(Hyaluronic acid，HA)是一種天然線性多糖，因為能夠與腫瘤細胞表面過度表達的CD44，RHAMM等受體相互識別常被作為靶向分子應用于藥物載體系統。專利CN201410673636.2公開了介孔納米硅球復合物靶向給藥系統及其制備方法和應用，其制得熒光標記物修飾的介孔微球-透明質酸-巰基多肽-阿霉素-紫杉醇復合物(MSNs-HA-RGD-DOX—PTX)，盡管該系統可以實現多靶向協同給藥，但是依舊是兩種化療藥的結合，依舊會導致癌細胞的多藥耐藥性；其次，該系統雖然在外部連接上了阿霉素，但是阿霉素不能有效地突釋也會導致治療效果不佳。