[發明專利]一種2,2-二芳基乙腈化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010218028.8
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN113444031B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發明（設計）人: 王少華;王博文;雷林生
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D209/18
• 分類號: C07D209/18;C07D207/337;C07C253/30;C07C255/42
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明內容為一種2,2?二芳基乙腈化合物的合成方法，其反應通式如下：本發明使用N,N?二取代氨基丙二腈與取代的芳烴在催化劑的作用下發生串聯偶聯反應，快速有效地合成2,2?二芳基乙腈化合物。該方法具有條件溫和、廣泛的底物范圍和便捷的操作的優點，不僅為合成相應的二吲哚甲烷(BIM)型功能分子提供了一種新合成思路，而且極大地豐富了BIM化合物庫，促進了該類化合物相關的活性研究。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2,2-二芳基乙腈化合物的合成方法。

背景技術

眾所周知，二吲哚甲烷(BIM)型骨架是一種關鍵的結構單元，許多BIM 類化合物具有不同的藥理活性，例如：抗炎，抗氧化，抗菌，抗高脂血癥，調節激素分泌，誘導HL60細胞分化，激活G蛋白偶聯受體GPR84的活性；此外，其還具有成為光電材料或探針等功能材料的潛力。如下選取的例子所示：Gelliusine F(I)和從新喀里多尼亞海綿Orina sp中分離出的2,2-bis-(6'-bromo-3'-indolyl)-ethylamine(II)具有抗血清素活性，對生長抑素和神經肽Y受體具有很強的親和力；streptindole(III)是從腸細菌鏈球菌IB 37中分離出來，實驗證明其具有DNA破壞活性和遺傳毒性；從廈門海洋細菌菌株CB101 獲得的Arsindoline B(IV)對A-549細胞系表現出細胞毒性；laser dye(V)和 fluorescent probe(VI)分別是具有雙(吡咯-2-基)甲烷和雙(吲哚-2-基)甲烷骨架的生物探針分子。

毫無疑問，構造BIM類型的骨架，特別是在中間亞甲基部分具有雜原子取代基的BIM型化合物(如上所示)，已引起了合成化學界的廣泛關注，發表了一系列合成方法。盡管取得了上述成就，但其中一些仍存在諸如苛刻的反應條件 (Chem Commun(Camb),2017,53,4593-4596)，復雜的催化劑(J.Org.Chem., 2015,80,10187-10196)以及繁瑣的反應操作(Tetrahedron Lett.,2012,53,426-428) 等缺點。本發明所涉及的2,2-二芳基乙腈類化合物是二吲哚甲烷(BIM)的一類衍生物，現有的文獻報道很少涉及此類型BIM化合物，由于合成方法的欠缺，其潛在研究價值沒有得到充分地利用，因此，開發此類型BIM化合物的制備方法具有重要的意義。本發明創新性地提出使用原料低毒、易制備的N,N-二取代氨基丙二腈與取代芳烴在有機溶劑中，加熱制備2,2-二芳基乙腈型BIM化合物，具有好的實用價值以及實際的經濟效益。

發明內容

本發明的目的在于提供一種反應過程快捷、起始原料簡單易得，收率良好，操作安全方便的2,2-二芳基乙腈型化合物的合成方法，以替代以往繁瑣危險的制備方法。

本發明的技術方案為一種2,2-二芳基乙腈化合物的合成方法，其特征為取代的芳烴、N,N-二取代氨基丙二腈、催化劑，依次加入溶劑中，加熱條件下得到 2,2-二芳基乙腈化合物，反應式如下：

其中：

(1)當1是取代的吲哚類化合物，R¹選自氫、甲基基團，R²選自甲基、苯基基團，R³選自氫原子、鹵素、甲基、甲氧基、甲酸甲酯基、三氟甲基基團；

(2)當1是取代的吡咯類化合物，R¹選自氫、甲基基團，R²選自氫、甲基基團；

(3)當1是取代的苯胺類化合物，R⁴選自氫、甲基基團；R⁵選自甲酸甲酯基、甲酸乙酯基基團；

(4)R⁶、R⁷不在同一個環系上時，R⁶、R⁷是相同的基團，選自甲基、乙基、丙基、丁基；