[發明專利]基于血栓彈力圖的血小板抑制率測定方法

有效

• 申請號: 202010217545.3
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN111323571B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 李立和;張紅雨;單淑香;丁弘;李明衛
• 申請（專利權）人: 天津市寶坻區人民醫院
• 主分類號: G01N33/49
• 分類號: G01N33/49;G01N33/86;G01N33/15
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本發明涉及基于血栓彈力圖的血小板抑制率測定方法，屬于血液學檢測技術領域。本發明的的技術方案是：將抗凝血分別應用血栓彈力圖普通杯測定血栓強度MA_CK和含有聚乙烯吡咯烷酮的血栓彈力圖杯測定血栓強度MA_AA，兩者差值可代表抗血小板藥物殘留情況，含有聚乙烯吡咯烷酮的血栓彈力圖杯可以使血液中的阿司匹林或者氯吡格雷及其代謝物形成聚乙烯吡咯烷酮苯類絡合物，阻斷了抗血小板藥物的療效，通過與不含聚乙烯吡咯烷酮血栓彈力圖杯對照，對比血栓強度狀態可以評估其阿司匹林或氯吡格雷藥物效果。

技術領域

本發明涉及血液檢測技術領域，尤其涉及一種基于血栓彈力圖的血小板抑制率測定方法。

背景技術

阿司匹林(Aspirin，乙酰水楊酸)是一種白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性，阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，用于預防短暫腦缺血發作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術后血栓的形成，口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收，0.5～2小時血藥濃度達峰值，在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊酸，因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿t1/2短(約15分鐘)，水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織，也可進入關節腔及腦脊液，并可通過胎盤，水楊酸與血漿蛋白結合率高，可達80％～90％水楊酸經肝酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結合，少部分與葡萄糖醛酸結合后，自腎排泄。

氯吡格雷(Clopidogrel)，屬于噻吩吡啶類抗血小板藥物，第二代ADP受體拮抗劑，氯吡格雷為無活性的藥物前體，需經肝細胞內細胞色素P450酶系活化，其中約85％被酯化為無活性的代謝產物經腸道代謝，僅有約15％氯吡格雷被活化生成具有活性的代謝產物發揮其抗血小板藥理作用，主要機制：為選擇性的、不可逆的抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體P2Y12的結合及繼發ADP介導的糖蛋白GPIIIb/IIIa復合物的活化從而抑制血小板聚集。活化后的氯吡格雷主要是與血小板P2Y12受體結合，阻斷其與ADP結合位點，從而持久的抑制繼發的腺苷酸環化酶的激活，抑制血小板的活性。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶于水、含氯溶劑、乙醇、胺、硝基烷烴以及低分子脂肪酸，與大多數無機鹽和多種樹脂相溶，不溶于丙酮、乙醚等，用于滴丸基質的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為無臭，無味，白色至淡黃色蠟狀固體，相對密度為1.062，5％水溶液的pH值為3～7，聚乙烯吡咯烷酮具有吸濕性，對熱穩定性好，能溶于多種有機溶劑中，熔點較高，加入某些天然的或合成的高分子聚合物或有機化合物，可有效地調節PVP的引濕性和柔軟性，聚乙烯吡咯烷酮不易發生化學反應，在正常條件下貯存，干燥的PVP是很穩定的，PVP具有優良的生理惰性和生物相容性，對皮膚、眼睛無刺激，無過敏反應，無毒。由于氫鍵作用或絡合作用，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的黏度增大而抑制藥物晶核的形成及成長，使藥物成無定型態。溶解性:PVP是水溶性高分子，既能與水互溶，又能溶解于許多醇、羧酸、胺類、鹵代烴等有機溶劑。成膜性:PVP具有非常好的成膜性，PVP溶于某些溶劑如水、甲醇、乙醇等中可以澆注或涂布成膜。吸水性:PVP具有較強的吸水性和保濕性，常用于高級化妝品中。分散性和増溶性:小分子的PVP有良好的分散作用，防止顆粒相互聚集而沉淀。PVP可增加許多物質在水溶液中的溶解度。絡合性:PVP分子內的O原子、N原子是典型的配位原子，使其具有與某些物質絡合的能力，如碘、苯類、阿嗎啉及多種磺胺類藥。

阿司匹林和氯吡格雷藥物及其在體內的代謝產物均為苯類化合物，它們具有和聚乙烯吡咯烷酮形成絡合物而阻止藥物對血小板抑制功能，通過聚乙烯吡咯烷酮絡合阿司匹林和氯吡格雷藥物及其在體內的代謝產物中苯環結構進而可以測定藥物的殘留，以確定血小板抑制率的改變及是否發生藥物抵抗。

發明內容

本發明目的是提供一種應用聚乙烯吡咯烷酮測定血小板藥物抑制率的方法，特別是應用血栓彈力圖，通過聚乙烯吡咯烷酮絡合乙酰水楊酸和水楊酸、噻吩吡啶及其硫醇代謝產物等苯類化合物，消除了藥物對血小板抑制作用，通過與不含聚乙烯吡咯烷酮測試杯的比較，計算血小板抑制率。