[發(fā)明專利]功能性嵌合凋亡小體及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010215437.2 | 申請日： | 2020-03-25 |
| 公開（公告）號： | CN111529505B | 公開（公告）日： | 2023-04-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 劉文娜 | 申請（專利權(quán)）人： | 西安組織工程與再生醫(yī)學研究所 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K47/46;A61K47/04;A61K47/32;A61K31/12;A61K35/17;A61K31/7105;A61P29/00;A61P17/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P11/00;A61P1/16;A61P13/12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 功能 嵌合 小體 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
提供一種功能性嵌合凋亡小體，所述功能性嵌合凋亡小體包含凋亡小體膜和包裹于所述凋亡小體膜中的介孔二氧化硅納米粒子，所述凋亡小體膜為來源于免疫細胞的凋亡小體膜，所述介孔二氧化硅納米粒子負載有姜黃素。為構(gòu)建具有靶向運載功能和精確藥物釋放功能的特異性治療產(chǎn)品提供有效的手段。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種功能性嵌合凋亡小體及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)
細胞外囊泡（Extracellular?vesicles?，EVs）是細胞間通訊中傳遞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的載體，可攜帶核酸、蛋白質(zhì)、脂類等多種功能分子發(fā)揮作用。同時，天然膜賦予細胞外囊泡免疫原性低、同源靶向性強、循環(huán)時間長、生物屏障可達等諸多優(yōu)點，是人工材料無法比擬的。受這些卓越性能的啟發(fā)，細胞外囊泡被視為新一代的交付系統(tǒng)。制備具有多種生物活性分子或靶向配體修飾的工程化細胞外囊泡，在理想位點產(chǎn)生治療效果，成為疾病治療的一種有吸引力的策略。
凋亡小體(Apoptotic?bodies，ABs)是由凋亡細胞分泌的一種細胞外囊泡，由細胞膜向外起泡產(chǎn)生。有確鑿的證據(jù)表明，吞噬凋亡細胞可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的抗炎方向。類似的結(jié)果也只反映在凋亡細胞/囊泡膜的吞噬，這可能與表面的磷脂酰絲氨酸密切相關(guān)。
工程化細胞外囊泡的制備采用了多種治療性分子加載方法，主要包括電穿孔法、預(yù)絡(luò)合法、胞外囊泡分離前親代細胞轉(zhuǎn)染法、皂素滲透法和超聲法。然而，現(xiàn)有的方法在以下方面仍有相當大的局限性，比如，無法去除與治療目的無關(guān)的殘留成分，可能導(dǎo)致潛在的威脅；現(xiàn)有方法中在表面生化偶聯(lián)各種功能分子可能會破壞細胞外囊泡的靶向性結(jié)構(gòu)和功能；缺乏智能性的胞內(nèi)控制開關(guān)，保證工程化細胞外囊泡運載的功能性治療分子準確有效的釋放。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因和發(fā)病機制尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性病因，發(fā)病率在我國逐年上升，其發(fā)病機制并不明確。其病變部位主要局限于結(jié)腸黏膜和黏膜下層，發(fā)病時結(jié)腸黏膜充血、水腫，呈彌漫性炎癥反應(yīng)，現(xiàn)有的治療手段很難將潰瘍性結(jié)腸炎完全根除。潰瘍性結(jié)腸炎反復(fù)發(fā)作和難以治愈一方面影響了患者的生活質(zhì)量，另一方面還增加了癌變的可能，嚴重威脅到患者的生命健康。針對潰瘍性結(jié)腸炎的治療也缺乏特異性方法，成為近些年消化領(lǐng)域的熱點。目前可用的治療方法是減少炎癥、減輕癥狀，并在最好的情況下導(dǎo)致長期緩解。然而，長期使用這些藥物會帶來多種副作用，如感染、腎臟或肝臟損害。
同時，傳統(tǒng)和現(xiàn)有的治療皮膚損傷和潰瘍性結(jié)腸炎的藥物不僅對其他組織器官有副作用而且治療效果欠佳，需要一種有特定治療功能的藥物來代替以達到更好的效果且減輕或消除藥物本身帶來的副作用。因此，需要合適的具有天然生物功能和靶向性的原始細胞外囊泡以及新穎的制造策略來解決這些問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種功能性嵌合凋亡小體及其制備方法和應(yīng)用，為構(gòu)建具有靶向運載功能和精確藥物釋放功能的特異性治療產(chǎn)品提供有效的手段。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
一方面，提供一種功能性嵌合凋亡小體，所述功能性嵌合凋亡小體包含凋亡小體膜和包裹于所述凋亡小體膜中的介孔二氧化硅納米粒子，所述凋亡小體膜為來源于免疫細胞的凋亡小體膜，所述介孔二氧化硅納米粒子負載有姜黃素。
優(yōu)選地，所述免疫細胞選自淋巴細胞，所述淋巴細胞選自T細胞、B淋巴細胞或NK淋巴細胞。
優(yōu)選地，所述姜黃素通過物理吸附作用負載在介孔二氧化硅納米粒子的孔隙中后，所述介孔二氧化硅納米粒子用聚二甲基丙烯酸甘油酯包封。
優(yōu)選地，當所述功能性嵌合凋亡小體靶向到炎癥部位并被巨噬細胞吞噬后，所述聚二甲基丙烯酸甘油酯可被靶細胞內(nèi)的酯酶降解，從而將姜黃素響應(yīng)性釋放于靶細胞內(nèi)。
另一方面，提供上述的功能性嵌合凋亡小體的制備方法，包括以下步驟：
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