[發明專利]萘酚喹或含萘酚喹的組合制劑在抗冠狀病毒中的應用

在審

• 申請號: 202010214507.2
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN113440527A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 何洋;張波;唐煒;裴榮娟;陳珍;葉陽;左建平;童賢崑;沈敬山
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;中國科學院武漢病毒研究所
• 主分類號: A61K31/4706
• 分類號: A61K31/4706;A61K45/06;A61P31/14
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;崔佳佳

本發明涉及萘酚喹或含萘酚喹的組合制劑在抗冠狀病毒中的應用。具體而言，本發明涉及萘酚喹類化合物及其藥物組合物作為抑制冠狀病毒復制的抑制劑；和/或(b)治療和/或預防、緩解由冠狀病毒感染引起的相關疾病的藥物中的用途。本發明的萘酚喹類化合物可治療和/或預防、緩解由2019新型冠狀病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相關疾病。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地涉及萘酚喹或含萘酚喹的組合制劑在抗冠狀病毒中的應用。

背景技術

在急性傳染病中，絕大部分都是病毒性傳染病，病毒性傳染病的發病率高，死亡率也很高。由于檢測和診斷手段有限，導致新病毒引發的新疫情爆發往往具有突發性、隨機性和不可預測性等特點，一旦爆發，如無有效的防治手段，極易造成大規模流行，嚴重威脅人民健康生命安全。

新型冠狀病毒(2019-nCoV或SARS-CoV-2)感染可引起嚴重肺炎。2019-nCoV病毒傳播途徑未完全掌握，已知能通過飛沫和接觸傳播，且存在人傳人、醫務人員感染，一定社區傳播風險，且病毒存在變異的可能。目前對于新型冠狀病毒所致疾病沒有特異的預防和治療方法。

2019-nCoV冠狀病毒屬于冠狀病毒科冠狀病毒屬，為具有包膜的單鏈正義 RNA病毒。和其他已知冠狀病毒類似，2019-nCoV冠狀病毒也經過吸附、穿入、脫殼、生物合成、子代病毒的組裝與釋放等幾個過程完成子代病毒的增殖。2019-nCoV冠狀病毒感染宿主細胞起始于病毒包膜表面的刺突糖蛋白與宿主細胞表面的受體結合，隨后發生膜融合，病毒進入宿主細胞，在細胞溶酶體等細胞器作用下，釋放出病毒的遺傳物質單鏈正義RNA，在宿主細胞的線粒體、核糖體等蛋白質合成元件以及必須的原料等作用下，翻譯產生多聚蛋白，之后，2019-nCoV冠狀病毒的兩大必需半胱氨酸蛋白酶：木瓜樣蛋白酶(papain-likeprotease,PL^pro)和3C樣蛋白酶(3C-like protease,3CL^pro)在特定位點切割加工多聚蛋白前體，產生多個對病毒生命周期非常重要的非結構蛋白。在這些非結構蛋白的作用下，病毒RNA復制出子代病毒核酸物質，并大量翻譯出所需的結構蛋白，完成子代病毒的組裝和釋放。2019-nCoV冠狀病毒感染細胞的生命周期的任何環節或關鍵酶均可以作為抗病毒藥物的研究靶點，如水解切割多聚蛋白前體的半胱氨酸蛋白酶PL^pro和3CL^pro，負責完成子代病毒遺傳物質復制的 RNA聚合酶等。

目前，針對SARS-CoV-2冠狀病毒導致的嚴重肺炎疾病尚無特效的疫苗和抗病毒藥物。這些感染性疾病嚴重影響了人們的生命健康，研發效果好的抗病毒藥物迫在眉睫。針對SARS-CoV-2冠狀病毒開發出低毒高效的抗病毒藥物，以滿足國內外SARS-CoV-2冠狀病毒感染患者的臨床需求，具有重大的社會意義。

綜上所述，本領域迫切需要開發針對SARS-CoV-2冠狀病毒的抑制劑以用于治療新型冠狀病毒感染引起的肺炎。

發明內容

本發明的目的是提供一種可有效抑制冠狀病毒復制的活性成分及其在新型冠狀病毒感染引起的肺炎等疾病中的新用途。