[發明專利]P2X4受體拮抗劑

在審

• 申請號: 202010213899.0
• 申請日: 2013-01-10
• 公開（公告）號: CN111333588A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 潮田勝俊;小林邦夫;齊藤大佑;佐久間詔悟;今井利安;井上和秀
• 申請（專利權）人: 日本化學藥品株式會社
• 主分類號: C07D243/12
• 分類號: C07D243/12;C07D401/04;C07D471/04;C07D409/12;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;A61K31/551;A61P25/02;A61P25/04
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 樸今春

1.一種以如下通式(Ⅰ)表示的化合物或其被藥理學允許的鹽，

【化1】

式中，R¹和R²可以相同或不同，表示氫原子、碳原子數1～8的烷基、碳原子數3～8的環烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、碳原子數1～8的烷氧基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、氨基、碳原子數1～8的烷基氨基、碳原子數2～8的二烷基氨基、碳原子數2～8的酰氨基、羧基、碳原子數2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子數是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)；或

R¹和R²可以成為一起，與它們結合的苯環一起，形成從萘環、喹啉環、異喹啉環、四氫萘環、茚滿環、四氫喹啉環或四氫異喹啉環選擇的縮合環，并且也可以是R¹和R²成為一起，在R¹和R²分別結合的碳原子組成的環中，被從1～4個可以相同或不同的碳原子數1～8的烷基、碳原子數3～8的環烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、碳原子數1～8的烷氧基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、氨基、碳原子數1～8的烷基氨基、碳原子數2～8的二烷基氨基、碳原子數2～8的酰氨基、羧基、碳原子數2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子數是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)選擇的取代基取代；

R³和R⁴可以相同或不同，表示氫原子、碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、碳原子數1～8的烷氧基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、氨基、碳原子數1～8的烷基氨基、碳原子數2～8的二烷基氨基、碳原子數2～8的酰氨基、羧基、碳原子數2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子數是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)；

R⁵表示氫原子、碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被羥基取代的碳原子數1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)；

R⁶和R⁷可以相同或不同，表示氫原子、碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、碳原子數1～8的烷氧基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷氧基、鹵原子、羥基或氨基，

X表示C、CH或N，

Y表示N、NH或C(＝O)，

但是，X是N時，Y不是N、NH，

另外，X是C、CH時，Y不是C(＝O)，

由實線和虛線組成的雙線表示單鍵或雙鍵，

Z表示氧原子或硫原子，

A表示作為取代基可以具有1～4個從碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、碳原子數1～8的烷氧基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、氨基、碳原子數1～8的烷基氨基、碳原子數2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)、苯基或吡啶基選擇的可以相同或不同的取代基的苯環、吡啶環、噻吩環、嘧啶環、萘環、喹啉環或吲哚環、或表示鍵結，

B表示N(R⁸)C(＝O)、NHCONH、CON(R⁹)、NHC(＝S)NH、N(R¹⁰)SO₂、SO₂N(R¹¹)或OSO₂，

在這里，R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹表示氫原子、碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被羥基取代的碳原子數1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)，

D表示作為取代基可以具有1～4個從碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被羥基取代的碳原子數1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)選擇的可以相同或不同的取代基、還可以具有雙鍵的碳原子數1～6的亞烷基鏈或鍵結，

E表示O、S、NR¹²或鍵結，

這里，R¹²表示氫原子、碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被羥基取代的碳原子數1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)，

G表示作為取代基可以具有1～4個從碳原子數1～8的烷基、碳原子數2～8的鏈烯基、碳原子數1～8的烷氧基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷基、被1～3個鹵原子取代的碳原子數1～8的烷氧基、鹵原子、羥基、硝基、氰基、氨基、碳原子數1～8的烷基氨基、碳原子數2～8的二烷基氨基、碳原子數2～8的酰基、亞甲基二氧基、羧基、碳原子數1～6的烷基亞磺酰基、碳原子數1～6的烷基硫代基、碳原子數1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子數是6～10、亞烷基部分的碳原子數是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的惡唑基或可以具有取代基的噻唑基選擇的相同或不同取代基的哌嗪、哌啶、嗎啉、環己烷、苯、萘、喹啉、喹惡啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、惡唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，

并且，m表示0～5的整數，

但是，在R¹和R²成為一起、不形成環時，X是C、Y是N，由實線和虛線組成的雙線是雙鍵，Z是氧原子，A是苯環，m是0，B是C(＝O)NH，E是鍵結，除去G是苯基的情況。