[發(fā)明專利]一種藥物組合物

有效

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• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN112472712B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡麗麗;鄭薇;牟洋;陳南
• 申請（專利權(quán)）人: 長春海悅藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K33/00;A61K9/48;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物，該藥物組合物該藥物組合物原料為：埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉；其中埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉重量比為22.3：1100。申請人經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)一種新的藥物組合物，該藥物組合物為埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉；其中埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉重量比為22.3：1100；研究表明，本發(fā)明埃索美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊與原研藥埃索美拉唑鎂腸溶膠囊(商品名耐信)生物等效，具有更好的穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物，該藥物組合物原料為埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉。

背景技術(shù)

埃索美拉唑(Esomeprazole)是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，是阿斯利康公司研發(fā)的全球第一個單一異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(PPI)。埃索美拉唑鎂三水合物，分子式為C₃₄H₃₆N₆O₆S₂Mg·3H₂O，化學(xué)名為5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]亞磺酰基]-苯并咪唑鎂鹽三水合物。

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)是一類無活性的前體藥，能特異性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中H⁺/K⁺-ATP酶活性，從而顯著抑制多種因素導(dǎo)致的酸生產(chǎn)，對基礎(chǔ)、夜間胃酸和五肽胃泌素等刺激的胃酸分泌有極明顯的抑制作用，是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。該類藥物具有如選擇性高、治療好、副作用少，與抗生素配伍的復(fù)方制劑的明顯優(yōu)越性，是治療胃潰瘍類疾病的臨床一線用藥。奧美拉唑含有S-異構(gòu)體和R-異構(gòu)體，前者為埃索美拉唑，較奧美拉唑擁有更高的生物利用度和更優(yōu)良的藥代動力學(xué)，原研公司于2002年研發(fā)出埃索美拉唑，它相比于奧美拉唑的口服肝代謝率較低，血藥濃度和生物利用度較高，且抑酸作用更強。埃索美拉唑療效顯著且用藥量低，通過特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌，臨床實驗和藥物研究證實，其維持胃內(nèi)pH4的時間更長，治療胃食管反流病(GERD)，抑酸效率更高，療效優(yōu)于前兩代PPI，個體差異小。

國內(nèi)上市的埃索美拉唑鎂腸溶片的商品名為“耐信”，是一種微丸片，即通過先制備腸溶微丸再進行壓片而得。其中，腸溶微丸的制備是通過流化床底噴技術(shù)，在空白內(nèi)芯顆粒的基礎(chǔ)上分別包覆藥物、隔離包衣材料、腸溶層材料；壓片工藝是將制得的腸溶微丸與直壓微晶纖維素等輔料混合后，采用直接壓片工藝進行壓片。目前微丸片的制備工藝復(fù)雜，因此需要提供一種簡單的制備工藝，制備得到釋放度高、穩(wěn)定性強的產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述原因，申請人經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，一種新的藥物組合物，該藥物組合物為埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉；其中埃索美拉唑鎂和碳酸氫鈉重量比為22.3：1100；研究表明，本發(fā)明埃索美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊與原研藥埃索美拉唑鎂腸溶膠囊(商品名耐信)等效，具有更好的穩(wěn)定性。

埃索美拉唑原料藥在酸性和中性介質(zhì)中不穩(wěn)定，尤其在酸性環(huán)境中能夠被迅速地降解，濕、熱、有機溶劑以及某些程度上的光也會對該活性化合物的穩(wěn)定性造成一定影響，特別是氧有一定的敏感性，經(jīng)加速試驗和影響因素試驗表明氧化雜質(zhì)是主要雜質(zhì)。因此在臨床用藥時通過藥物制劑技術(shù)使藥物貯存于堿性環(huán)境下，同時避免濕、光、氧等環(huán)境因素對藥物產(chǎn)生的不良影響。為保障產(chǎn)品在體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，避免酸性胃液對藥物的分解，在藥物制劑方面多制備成腸溶劑型，阻斷埃索美拉唑與胃液的直接接觸，保證藥物的臨床治療效果。

本發(fā)明中，將埃索美拉唑鎂與碳酸氫鈉組成復(fù)方膠囊，在胃中釋放，利用碳酸氫鈉中和胃內(nèi)的胃酸，保護埃索美拉唑鎂在胃中開始吸收。正常基礎(chǔ)胃液10-100mL，pH值為0.9-1.5，為保證可將胃酸中和，保護埃索美拉唑，按照pH值為0.9的100mL胃液計算，需要至少900mg碳酸氫鈉。同時考慮到本藥的適用患者多為胃酸分泌過多的人群，本發(fā)明中將碳酸氫鈉的用量增加至1100mg。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：