[發明專利]鹽酸羥考酮雜質B的制備方法

在審

• 申請號: 202010205114.5
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN113493460A
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 陳道鵬;張樂;楊相平;陳亮;許向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇恩華藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D489/08
• 分類號: C07D489/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述方法為14-羥可待因酮在堿性條件下加成，所述雜質B結構如下：

2.根據權利要求1所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述的堿性條件所用的堿選自無機堿或有機堿。

3.根據權利要求2所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述的無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鍶、氫氧化鋰、氫氧化鋇、氫氧化鈣、氫氧化銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鍶、碳酸銫、硫化鈉或氫化鈉中的一種或幾種；所述的有機堿選自丁基鋰、(六氫)吡啶、喹啉、4-二甲氨基吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉、丙醇鈉、異丙醇鈉、正丁醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、丙醇鉀、異丙醇鉀、正丁醇鉀、叔丁醇鉀、二乙胺、三乙胺、三正丁胺、三丙基胺、二異丙基胺、二異丙基乙胺、四丁基溴化銨和四丁基溴化銨中的一種或幾種。

4.根據權利要求2所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述無機堿優選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種或幾種；所述的有機堿優選為4-二甲氨基吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、二乙胺、三乙胺、四丁基氯化銨或四丁基溴化銨中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、乙二醇、丙二醇丙三醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、乙腈、二氧六環、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、氯仿、丙酮和丁酮等中的一種或多種。

6.根據權利要求5所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述的溶劑優選自水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氧六環、N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述制備方法的反應時間為1小時～12小時。

8.根據權利要求7所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述的反應時間為2小時～8小時。

9.根據權利要求1所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述制備方法的反應溫度為0℃～150℃。

10.根據權利要求1所述的中所述鹽酸羥考酮雜質B的制備方法，其特征在于，所述制備方法的反應溫度為20～100℃。