[發明專利]化合物RADNOVA治療腸炎的用途

在審

• 申請號: 202010199722.X
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN111358785A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 劉聰;王顥;施赟杰;杜繼聰;劉小雙;趙權權;蔡建明;高福;程贏
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/428
• 分類號: A61K31/428;A61P1/00;A61P29/00;C07D275/06
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及化合物RADNOVA在制備治療炎性腸病藥物中的用途。本發明的有益效果在于首次發現并證實了化合物RADNOVA對DSS（葡聚糖硫酸鈉）誘導的小鼠腸炎具有良好的治療效果。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及化合物RADNOVA在制備治療炎性腸病藥物中的用途。

背景技術

炎性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是以腸道非特異性炎癥損傷為特征的慢性復發性疾病，包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn'sdisease)。通過腸鏡檢查，可以觀察到腸粘膜充血、水腫、顆粒樣改變甚至潰瘍形成；在組織病理學上病變區域廣泛潰瘍形成伴有大量中性粒細胞浸潤和腸粘膜壞死。然而，炎性腸病的發病機理目前并沒有明確的定論，可能與基因易感性、外界環境刺激、自身免疫以及腸道菌群失調有關。

缺氧誘導因2(HIF-2)是一種由缺氧敏感的HIF-2α亞單位與其專一性伴侶亞單位ARNT二聚體形成的異二聚體轉錄因子。HIF-2活性的增強會導致一些癌癥，而活性的降低會導致慢性腎臟疾病。Cummins EP等證明使用PHD抑制劑上調HIF可以通過激活IKKβ，促進NF-KB核轉位。

化合物RADNOVA是HIF-2α強效小分子激動劑，發明人在研發過程中，意外的發現其對腸道炎癥損傷也具有明確防護和治療作用。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：提供一種化合物RADNOVA的新用途。

在本發明的第一方面，提供了化合物RADNOVA或其藥學上可接受的鹽在制備治療炎性腸病藥物中的用途。

本發明化合物藥學上可接受的鹽，具體的可列舉上述化合物與鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸磷酸等無機酸的鹽，與甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、苦味酸、甲磺酸、對甲基苯磺酸等有機酸和天門氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸的酸形成的鹽。

化合物RADNOVA作為一種HIF-2α強效小分子激動劑，其已公開的用途是用于抗腫瘤，發明人意外發現，其具有治療炎性腸病的新用途。

在本發明的第二方面，提供了一種藥物組合物，其含有治療量的化合物RADNOVA或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的輔料。

在本發明的第三方面，提供了化合物RADNOVA的制備方法，其合成路線如下：

(1)鄰苯甲酰磺酰亞胺與氯化亞砜反應得到化合物1；

(2)化合物1與3,5-二(三氟甲基)苯胺反應得到化合物RADNOVA；

其中，產物化合物2即為本申請所述的化合物RADNOVA。

本發明的有益效果在于首次發現并證實了化合物RADNOVA對DSS(葡聚糖硫酸鈉)誘導的小鼠腸炎具有良好的治療效果。

附圖說明

圖1為對照組(n＝6)與處理組(n＝6)小鼠從開始口服DSS飲用水后的生存期折線圖；

圖2為對照組(n＝6)與處理組(n＝6)小鼠飲1.5％DSS水第7天外周血紅細胞計數柱狀圖；

圖3為對照組(n＝6)與處理組(n＝6)小鼠飲1.5％DSS水第7天外周血血細胞壓積柱狀圖。

具體實施方式

以下結合實例說明本發明，但不限制本發明。在本領域內，技術人員對本發明所做的簡單替換或改進均屬于本發明所保護的技術方案內。

制備例