[發明專利]一種細胞分離機構及裝置

在審

• 申請號: 202010199690.3
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN111205964A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 邱元正;陸兆屹;李果;王治國;鄧小麗;劉勇;劉超;王蕓蕓;盧善翃
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: C12M1/00
• 分類號: C12M1/00;C12M1/24;C12M1/26
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 郭立中;張鮮

本發明公開了一種細胞分離機構及裝置，分離機構包括分離管和可軸向運動且可周向旋轉的分離棒，分離管內壁上固定有多個沿軸向間隔布置的隔板，隔板上開設第一通孔，隔板上裝有擋板，隔板和擋板均同軸設置且擋板可相對隔板軸向旋轉；分離棒上設有與多個擋板一一對應的鎖扣，隔板和擋板上設有供所有鎖扣穿過的第二通孔，擋板上的第二通孔形成與相應的鎖扣配合的鎖孔，鎖扣插入相應的鎖孔后可在分離棒的周向旋轉下帶動相應的擋板旋轉以打開或關閉相應的第一通孔。由此，只需對分離棒提供軸向和旋轉動力，即可在分離前控制細胞分離各液體加入后的隔離，且在分離后對各分層液體隔離，以便抽吸裝置自動化抽吸目標層，從而避免其他層液體雜質吸入。

技術領域

本發明屬于生物醫藥設備技術領域，尤其涉及一種細胞分離機構及裝置。

背景技術

嵌合抗原受體免疫細胞治療（CAR）自體CART的制備：獲取患者新鮮全血樣本，通過去除紅細胞、血小板法分離后洗滌獲得分選的患者白細胞（WBCs）。然后，T細胞被激活，轉導CAR基因，擴增到一定數量后灌裝和密封后用于治療。經過一定質控，患者經過預處理后，將CART細胞注射到患者體內。

PBMC細胞制備：外周血單個核細胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）主要指淋巴細胞和單核細胞，PBMC的分離是免疫學研究中的一項基本技術。PBMC的密度與血液中的其他成分不同。因此，利用比重為1.077、近于等滲的ficoll-hypaque混合溶液（又稱淋巴細胞分層液）作密度梯度離心時，各種血液成分將按密度梯度重新聚集，從而被分離。紅細胞與粒細胞由于密度較大，故沉于分層液的底部，淋巴細胞和單核細胞的比重小于或等于分層液比重，離心后漂浮于分層液的液面上，也可有少部分細胞懸浮在分層液中。吸取分層液液面的細胞，就可從外周血中分離到PBMC，此方法分離PBMC純度可達95%。

現有的分離裝置為離心機，加樣和抽吸并無特定機械化裝置。

離心前的手工加樣過程繁瑣，其中可能會因為人為不穩定因素導致液面混合、紅細胞沉降等導致PBMC分層失敗或導致提取效率低的后果，血樣量大的時候人工加樣耗費時間越長失誤率越大；

而離心后人工在取出移動試管輕拿輕放到吸取PBMC層的過程也依然小心翼翼，肉眼下吸取很不精準，常導致細胞大量損失同時混入血小板等雜質。

通常實驗者從拿到血樣到分離出PBMC需要一上午的時間，那么下游還要做流式或者磁珠分選乃至原代培養等需要一整天的時間，繁瑣精細的步驟導致疲勞和壓力，大大降低實驗成功率和穩定性。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種自動化大批量分離外周血單個核細胞的細胞分離機構及裝置。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

一種細胞分離機構，包括分離管和可軸向運動同時可周向旋轉的分離棒，所述分離管的內壁上固定有多個沿分離管的軸向間隔布置的隔板，所述隔板上開設有第一通孔，所述隔板上安裝有擋板，多個隔板和多個擋板均同軸設置，且所述擋板可相對相應的隔板軸向旋轉；

所述分離棒上設有與多個擋板一一對應的鎖扣，多個隔板和多個擋板上設有供所有鎖扣穿過的第二通孔，所述擋板上的第二通孔形成與相應的鎖扣配合的鎖孔，所述鎖扣插入相應的鎖孔后可在所述分離棒的周向旋轉運動下帶動所述相應的擋板旋轉以打開或關閉相應的第一通孔。

借由上述結構，只需對分離棒提供軸向和旋轉動力，即可在分離前自動化控制細胞分離各液體加入后的隔離，且在分離后對各分層液體進行隔離，以便抽吸裝置自動化抽吸目標層，從而避免其他層液體雜質吸入。