[發明專利]一種N-羥乙基哌嗪的合成方法

在審

• 申請號: 202010199545.5
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN111233788A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 張小壘;董真奇;李芳;王友杰
• 申請（專利權）人: 山東國邦藥業有限公司;國邦醫藥化工集團有限公司
• 主分類號: C07D295/088
• 分類號: C07D295/088
• 代理公司: 濰坊正信致遠知識產權代理有限公司 37255
• 代理人: 劉德林

1.一種N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

a.將摩爾比為1.00～1.30的哌嗪與羥乙醛投入預先加入溶劑的反應釜內，然后投入以雷尼骨架元素及其負載的其它助劑元素組成催化劑，加入的催化劑與哌嗪的重量比為0.01～0.2；

b.將反應釜中通入氮氣試漏并進行氣體置換，然后通入氫氣至壓力為0.5～10.0MPa；

c.開啟反應釜中的攪拌系統進行攪拌，升溫至50～200℃，進行分子間脫水縮合，反應過程不斷充氫氣以維持反應釜中壓力恒定,直至壓力不再下降為止；

d.反應結束后，排放掉氫氣，通過過濾將催化劑與物料進行分離，得到反應料液；

e.將步驟d得到的反應料液進行減壓精餾，收集溫度區間為136～140℃的餾分，得到產品N-羥乙基哌嗪。

2.如權利要求1所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟a中的哌嗪與羥乙醛的摩爾比為1.05～1.15，加入的催化劑與哌嗪的重量比為0.05～0.15。

3.如權利要求1所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟a中溶劑為水、四氫呋喃、1,4-二氧六環、環己烷或正己烷。

4.如權利要求1所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟a中催化劑的雷尼骨架所用金屬為銅或鎳，其他助劑元素為鐵、錳、鋅、鉻、鋯、鈷中的至少一種。

5.如權利要求4所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟a中催化劑的制備方法為：

在氧化鋁或石棉坩堝內，按比例先把純鋁放入坩堝，在電爐上熔融，待溫度達到1000℃左右時，加入純鎳或銅粉及助劑，升溫熔融后，用石墨棒不斷攪動，保溫20～30min，然后倒入大容器中，緩緩冷卻以保證合金具有規則的晶格結構；取此鋁合金，在攪拌情況下，分批次緩慢加入20％氫氧化鈉溶液中，投加過程維持溫度不超過25℃，全部加完后，使溫度緩慢升溫至25～35℃，反應10～15h，直至氣泡不再明顯產生為止；然后靜置，讓鎳粉或銅粉沉下，傾去上清液；加蒸餾水至原體積，攪拌溶液使鎳粉或銅粉懸浮，再次靜置使鎳粉或銅粉沉下，傾去上清液；加入10％的氫氧化鈉溶液，攪拌，放置，傾去上清液；再加入蒸餾水，攪拌，放置，傾去上清液；如此水洗重復數次，直到洗出液對石蕊試紙呈中性后，再洗10～20次，將所得催化劑儲存在水中，待用。

6.如權利要求1所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟b中通入氫氣至壓力為2.0～5.0MPa。

7.如權利要求1所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟c中攪拌速度控制在1000～2000rpm,升溫至100～130℃。

8.如權利要求1所述的N-羥乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步驟d中過濾采用在氮氣保護下的真空抽濾。