[發明專利]頭孢拉定氧化物D的制備方法在審

申請號：	202010197967.9	申請日：	2020-03-20
公開（公告）號：	CN111187282A	公開（公告）日：	2020-05-22
發明（設計）人：	王虎嚇	申請（專利權）人：	王虎嚇
主分類號：	C07D501/22	分類號：	C07D501/22;C07D501/04
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地址：	510515 廣東省廣州市白云***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	頭孢氧化物制備方法
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【說明書】：

本發明屬于藥物制備合成領域，具體涉及一種頭孢拉定氧化物D的制備方法，將頭孢拉定加入到水中，再加入高錳酸鉀和乙酸，攪拌反應，反應結束后過濾，乙醚洗滌濾餅，烘干得到頭孢拉定氧化物D。本發明以水為溶劑，綠色環保，高錳酸鉀和乙酸為氧化劑，成本低，易除去，后處理簡單，避免使用有機溶劑，反應溫和，易于工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物制備領域，具體涉及一種頭孢拉定氧化物D的制備方法。

背景技術

2016年國家食品藥品監督管理局發布了關于仿制藥進行一致性評價的要求，要求仿制藥在溶出度、生物等藥性方面達到原研藥的水平，因此需對藥典收錄的頭孢拉定的有關物質進行研究，目前國內沒有關于頭孢拉定的有關物質的合成報道，國外僅有一篇關于頭孢拉定氧化反應的動力學研究報告。在堿性條件下，使用氯胺T為氧化劑氧化頭孢類藥物，研究氧化反應的動力學。此方法所用氯胺T原料較貴不易得，并且濃度放大后氧化反應不完全，產物純度低，不能滿足目前藥品一致性評價的需要。

氧化物D的結構如下

專利CN106866703公開了以水為溶劑，雙氧水為氧化劑制備頭孢拉定氧化物，它的問題是收率低，反應時間長。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種頭孢拉定氧化物D的制備方法，所得產物純度高，收率高，達到頭孢拉定有關物質質量的要求，達到藥品一致性評價的要求。

本發明提供了一種頭孢拉定氧化物D的制備方法，優選的，將頭孢拉定加入到溶劑中，再加入乙酸和高錳酸鉀，50℃攪拌反應，反應結束后0℃攪拌2小時養晶，過濾，濾餅用乙醚洗滌后烘干得到頭孢拉定氧化物D。

將硫氧化為亞砜通常使用雙氧水為氧化劑，本發明采用了乙酸和高錳酸鉀聯用進行氧化，適當提高溫度不易分解，氧化反應完全，而且提高溫度可以使反應時間縮短。

優選的，頭孢拉定與高錳酸鉀的摩爾比為1:5。

優選的，頭孢拉定與乙酸的摩爾比為1:0.1。

優選的，乙酸與高錳酸鉀的摩爾比為1:50。

優選的，所述溶劑為純化水。

優選的，反應溫度為50℃，反應時間為6小時。溫度過高或者過低收率降低。

優選的，養晶攪拌的溫度為0℃。