[發(fā)明專利]一種負(fù)載營養(yǎng)因子的人工神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010197786.6
• 申請(qǐng)日: 2020-03-19
• 公開（公告）號(hào): CN111297513A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓寶芹;蔣志雯;劉萬順;遲金華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): A61F2/02
• 分類號(hào): A61F2/02;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/20
• 代理公司: 青島海昊知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所有限公司 37201
• 代理人: 王鐸

本發(fā)明公開了一種負(fù)載營養(yǎng)因子的人工神經(jīng)導(dǎo)管，其特征是由外部的?；被嗵枪芎凸軆?nèi)填充的負(fù)載神經(jīng)營養(yǎng)因子緩釋層的生物纖維組成。本發(fā)明的主要成分是氨基多糖，其體內(nèi)生物組織相容性好，生物安全性高；以溫敏性或光敏性或自交聯(lián)特性的生物水凝膠作為載體，將神經(jīng)營養(yǎng)因子包埋其中，形成緩釋層，隨著緩釋層的降解而釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子，達(dá)到長效緩釋的作用；負(fù)載神經(jīng)營養(yǎng)因子緩釋層的多糖纖維為雪旺細(xì)胞生長增殖和排列提供基質(zhì)和支撐，負(fù)載的神經(jīng)營養(yǎng)因子緩釋層具有粘附作用和長效緩釋神經(jīng)營養(yǎng)因子作用，為雪旺細(xì)胞的增殖提供營養(yǎng)和基質(zhì)，為損傷神經(jīng)的再生修復(fù)提供適宜微環(huán)境條件，達(dá)到促進(jìn)和加快損傷神經(jīng)修復(fù)再生的目的。本發(fā)明的組成材料均為可降解材料，在完成神經(jīng)修復(fù)后可在體內(nèi)完全降解，避免長期存留。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種體內(nèi)植入生物醫(yī)用材料，特別是涉及一種負(fù)載營養(yǎng)因子的人工神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法和應(yīng)用，屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)

神經(jīng)損傷修復(fù)是臨床上一個(gè)極具挑戰(zhàn)性的難題。機(jī)械創(chuàng)傷、交通事故等都可能導(dǎo)致嚴(yán)重的周圍神經(jīng)損傷，神經(jīng)損傷后使受累神經(jīng)所支配的遠(yuǎn)端肢體出現(xiàn)感覺和運(yùn)動(dòng)功能缺失，導(dǎo)致肢體殘疾，給患者帶來嚴(yán)重的生活質(zhì)量下降。小段神經(jīng)的缺損可通過神經(jīng)的自身修復(fù)能力自行恢復(fù)，長段缺損神經(jīng)的修復(fù)則是無法自行恢復(fù)，需要借助外科的自體神經(jīng)移植或植入神經(jīng)橋接物來引導(dǎo)近側(cè)端再生神經(jīng)的生長進(jìn)行修復(fù)。

神經(jīng)導(dǎo)管是神經(jīng)橋接物研究的熱點(diǎn)，可以用于長距離的周圍神經(jīng)缺損修復(fù)，經(jīng)神經(jīng)套管術(shù)，新生神經(jīng)纖維通過導(dǎo)管從近端長入遠(yuǎn)端，完成神經(jīng)的再生。理想的神經(jīng)導(dǎo)管作為神經(jīng)再生室，可以提供神經(jīng)纖維生長空隙，引導(dǎo)受損神經(jīng)再生，能夠阻止外部組織的侵入，能為神經(jīng)組織提供良好的再生環(huán)境。目前使用的人工神經(jīng)導(dǎo)管材料多為不可降解材料，如硅橡膠、聚四氟乙烯等，這些材料不能被人體吸收，長時(shí)間存在人體中可引起慢性異物反應(yīng)，甚至對(duì)再生的神經(jīng)造成損傷。而可降解神經(jīng)導(dǎo)管具有良好的生物相容性、安全無毒、可被人體吸收，是目前研究的熱點(diǎn)?？山到馍窠?jīng)導(dǎo)管的材料多集中在聚乳酸、聚羥基乙酸、殼聚糖、膠原等，也可在內(nèi)部填充神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠原、纖維等誘導(dǎo)物。但目前可供選擇的材料仍然不理想，如可能存在免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，降解物產(chǎn)生的局部酸性或局部炎癥不利于神經(jīng)生長等，難以為神經(jīng)生長提供良好環(huán)境，不利于神經(jīng)生長修復(fù)，因此還沒有理想的促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的人工神經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入實(shí)際應(yīng)用。

神經(jīng)營養(yǎng)因子、黏附因子對(duì)于受損神經(jīng)的再生非常重要，構(gòu)成了神經(jīng)再生的內(nèi)部微環(huán)境，雪旺細(xì)胞增殖并形成排列規(guī)則的軸突再生通道，受損神經(jīng)近端長出新的軸芽，沿著軸突再生通道向遠(yuǎn)端延伸。因此，神經(jīng)營養(yǎng)因子、黏附因子構(gòu)成的內(nèi)部微環(huán)境，雪旺細(xì)胞的再生和排列，對(duì)于損傷神經(jīng)的修復(fù)非常重要。因此，在人工神經(jīng)導(dǎo)管制備中，添加神經(jīng)營養(yǎng)因子，對(duì)于促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)是必要的。申請(qǐng)公布號(hào)為CN102343112A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種含神經(jīng)營養(yǎng)因子的殼聚糖人工神經(jīng)移植物及制備方法，制備了殼聚糖多空隙結(jié)構(gòu)的人工神經(jīng)移植物支架，將神經(jīng)營養(yǎng)因子通過浸泡吸附固定在人工神經(jīng)移植物的多孔隙結(jié)構(gòu)中，由此構(gòu)成了含神經(jīng)營養(yǎng)因子的殼聚糖人工神經(jīng)移植物。但這種浸泡吸附是一種沒有外力干擾的物理吸附過程，很顯然吸附的神經(jīng)營養(yǎng)因子在體液環(huán)境下是不穩(wěn)定的，釋放吸收時(shí)間短，長期效果是不好的。申請(qǐng)公布號(hào)為CN 103933619 A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種神經(jīng)修復(fù)材料及其制備方法，所述神經(jīng)修復(fù)材料是將促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子包埋于由纖維蛋白原、纖粘連蛋白、肝素、纖維蛋白穩(wěn)定因子、凝血酶和氯化鈣形成的控釋載體，再預(yù)裝于天然材料或人工材料形成的神經(jīng)修復(fù)導(dǎo)管內(nèi)部。這種包埋的神經(jīng)營養(yǎng)因子比物理吸附的營養(yǎng)因子更穩(wěn)定，但該發(fā)明的控釋載體的主要成分是纖維蛋白原、凝血酶等血液蛋白制品，而血液蛋白制品價(jià)格昂貴，同時(shí)也存在免疫原性的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在生物安全性的前提下，制備能夠長期釋放營養(yǎng)因子的人工神經(jīng)導(dǎo)管，滿足損傷神經(jīng)修復(fù)全過程的需要，這在技術(shù)上還有待突破。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種體內(nèi)生物組織相容性好、生物安全性高、可在體內(nèi)完全降解、且具有長效緩釋作用的負(fù)載營養(yǎng)因子的人工神經(jīng)導(dǎo)管，為雪旺細(xì)胞再生和排列提供基質(zhì)，達(dá)到促進(jìn)雪旺細(xì)胞增殖和加速損傷神經(jīng)再生的目的，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。