[發明專利]一種負載營養因子的人工神經導管及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010197786.6
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111297513A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 韓寶芹;蔣志雯;劉萬順;遲金華
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: A61F2/02
• 分類號: A61F2/02;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/20
• 代理公司: 青島海昊知識產權事務所有限公司 37201
• 代理人: 王鐸

本發明公開了一種負載營養因子的人工神經導管，其特征是由外部的酰基化氨基多糖管和管內填充的負載神經營養因子緩釋層的生物纖維組成。本發明的主要成分是氨基多糖，其體內生物組織相容性好，生物安全性高；以溫敏性或光敏性或自交聯特性的生物水凝膠作為載體，將神經營養因子包埋其中，形成緩釋層，隨著緩釋層的降解而釋放神經營養因子，達到長效緩釋的作用；負載神經營養因子緩釋層的多糖纖維為雪旺細胞生長增殖和排列提供基質和支撐，負載的神經營養因子緩釋層具有粘附作用和長效緩釋神經營養因子作用，為雪旺細胞的增殖提供營養和基質，為損傷神經的再生修復提供適宜微環境條件，達到促進和加快損傷神經修復再生的目的。本發明的組成材料均為可降解材料，在完成神經修復后可在體內完全降解，避免長期存留。

技術領域

本發明涉及一種體內植入生物醫用材料，特別是涉及一種負載營養因子的人工神經導管及其制備方法和應用，屬于生物醫用材料領域。

背景技術

神經損傷修復是臨床上一個極具挑戰性的難題。機械創傷、交通事故等都可能導致嚴重的周圍神經損傷，神經損傷后使受累神經所支配的遠端肢體出現感覺和運動功能缺失，導致肢體殘疾，給患者帶來嚴重的生活質量下降。小段神經的缺損可通過神經的自身修復能力自行恢復，長段缺損神經的修復則是無法自行恢復，需要借助外科的自體神經移植或植入神經橋接物來引導近側端再生神經的生長進行修復。

神經導管是神經橋接物研究的熱點，可以用于長距離的周圍神經缺損修復，經神經套管術，新生神經纖維通過導管從近端長入遠端，完成神經的再生。理想的神經導管作為神經再生室，可以提供神經纖維生長空隙，引導受損神經再生，能夠阻止外部組織的侵入，能為神經組織提供良好的再生環境。目前使用的人工神經導管材料多為不可降解材料，如硅橡膠、聚四氟乙烯等，這些材料不能被人體吸收，長時間存在人體中可引起慢性異物反應，甚至對再生的神經造成損傷。而可降解神經導管具有良好的生物相容性、安全無毒、可被人體吸收，是目前研究的熱點。可降解神經導管的材料多集中在聚乳酸、聚羥基乙酸、殼聚糖、膠原等，也可在內部填充神經營養因子、膠原、纖維等誘導物。但目前可供選擇的材料仍然不理想，如可能存在免疫原性風險，降解物產生的局部酸性或局部炎癥不利于神經生長等，難以為神經生長提供良好環境，不利于神經生長修復，因此還沒有理想的促進神經修復的人工神經導管進入實際應用。

神經營養因子、黏附因子對于受損神經的再生非常重要，構成了神經再生的內部微環境，雪旺細胞增殖并形成排列規則的軸突再生通道，受損神經近端長出新的軸芽，沿著軸突再生通道向遠端延伸。因此，神經營養因子、黏附因子構成的內部微環境，雪旺細胞的再生和排列，對于損傷神經的修復非常重要。因此，在人工神經導管制備中，添加神經營養因子，對于促進損傷神經的修復是必要的。申請公布號為CN102343112A的發明專利申請公開了一種含神經營養因子的殼聚糖人工神經移植物及制備方法，制備了殼聚糖多空隙結構的人工神經移植物支架，將神經營養因子通過浸泡吸附固定在人工神經移植物的多孔隙結構中，由此構成了含神經營養因子的殼聚糖人工神經移植物。但這種浸泡吸附是一種沒有外力干擾的物理吸附過程，很顯然吸附的神經營養因子在體液環境下是不穩定的，釋放吸收時間短，長期效果是不好的。申請公布號為CN 103933619 A的發明專利申請公開了一種神經修復材料及其制備方法，所述神經修復材料是將促進神經生長的細胞因子包埋于由纖維蛋白原、纖粘連蛋白、肝素、纖維蛋白穩定因子、凝血酶和氯化鈣形成的控釋載體，再預裝于天然材料或人工材料形成的神經修復導管內部。這種包埋的神經營養因子比物理吸附的營養因子更穩定，但該發明的控釋載體的主要成分是纖維蛋白原、凝血酶等血液蛋白制品，而血液蛋白制品價格昂貴，同時也存在免疫原性的風險。因此，在生物安全性的前提下，制備能夠長期釋放營養因子的人工神經導管，滿足損傷神經修復全過程的需要，這在技術上還有待突破。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種體內生物組織相容性好、生物安全性高、可在體內完全降解、且具有長效緩釋作用的負載營養因子的人工神經導管，為雪旺細胞再生和排列提供基質，達到促進雪旺細胞增殖和加速損傷神經再生的目的，以彌補現有技術的上述不足。