[發明專利]用于新型冠狀病毒和非典病毒的廣譜抗體噴劑

在審

• 申請號: 202010196848.1
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111228483A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 李燕;沈鑫;衛韡;包麗榮;晏彩霞;張程;李佳;李明遠
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K39/42
• 分類號: A61K39/42;A61P31/14;C07K16/02;C07K16/10
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 胡曉麗

本發明公開了一種抗新型冠狀病毒肺炎和非典型肺炎的復合IgY抗體，通過以下方法制備：構建新型冠狀病毒和非典型肺炎病毒的重組抗原；以重組抗原制備免疫制劑免疫產蛋禽類，從免疫禽蛋中獲得的特異性復合IgY抗體。采用該抗體制備噴劑，用于廣譜殺滅新型冠狀病毒和非典型肺炎病毒兩種病毒，適用于噴涂在鼻腔、口腔、皮膚等部位；該抗體制劑有特異性中和病毒作用，能有效控制傳染源、保護易感人群、一線醫護人員消毒防護，預防新型冠狀病毒傳播。

技術領域

本發明涉及特異性IgY及其制備方法，具體涉及一種用于新型冠狀病毒和非典病毒的廣譜抗體噴劑。

背景技術

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2，SARS-CoV-2)引起的急性冠狀病毒病(coronary virus disease 2019，COVID-19)成為國際關注的突發公共衛生事件。SARS-CoV-2感染人數眾多，傳播性極強，病死率較高，急需尋求安全高效的特異藥物治療。治療性抗體作為一種可以特異性識別抗原發揮體液免疫功能的生物制劑，具有功能強靶向性高的特點。

SARS-CoV-2是單股正鏈RNA病毒，基因組全序列顯示其與SARS-CoV結構相似性高達80％，受體結合域(Receptor binding domain,RBD)同源性達到73％，是SARS-CoV的姊妹病毒，但是也存在編碼蛋白的差異如8a蛋白缺失等。單鏈RNA病毒具有高度變異性，因此研發可中和兩種亞型病毒的廣譜中和抗體成為研究的焦點。

刺突蛋白(spike protein，S)是冠狀病毒的表面結構蛋白，是病毒識別宿主細胞表面受體血管緊縮素轉化酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)的關鍵分子，在病毒入侵機體時起關鍵作用。S蛋白含有大量的抗原決定簇，可以誘導保護性抗體的產生。SARS康復病人的血清中普遍存在抗S蛋白的抗體。

研究發現SARS-CoV抗體CR3022可以與SARS-CoV-2RBD有效結合，但另外一些抗體如m396、CR3014則不能，表明兩種亞型之間S蛋白差異序列影響已有抗體的有效性，急需開發可以特異性中和兩種亞型病毒的新型廣譜治療性抗體。新冠病毒感染人數眾多，并且傳播性極強，急需尋求安全高效、快速制備、成本低廉的抗病毒消毒制劑。針對冠狀病毒的防治，各國批準上市的家用或醫用消毒劑雖能有效殺滅新型冠狀病毒，但口腔、鼻腔等吸入或服用等體內應用，尚缺乏特異性強、安全有效的產品。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提供了解決上述問題的用于新型冠狀病毒和非典病毒的廣譜抗體噴劑。

本發明通過下述技術方案實現：

一種抗新型冠狀病毒肺炎和非典型肺炎的復合IgY抗體，通過以下方法制備得：構建新型冠狀病毒和非典型肺炎病毒的重組抗原；以重組抗原制備免疫制劑免疫產蛋禽類，從免疫禽蛋中獲得的特異性復合IgY抗體。

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)和非典型肺炎病毒(SARS-CoV)結構相似性高達80％，但是也存在編碼蛋白的差異。作為典型的單鏈RNA病毒，其可怕的變異性才最值得警惕，因此研發功能強大、靶向性高、可同時中和兩種姊妹病毒的廣譜治療性抗體成為研究的焦點。

卵黃抗體(immunoglobulin yolk，IgY)是指用特定的抗原免疫產蛋禽類后，從免疫禽蛋中獲得的特異性抗體。本發明通過構建新型冠狀病毒和非典型肺炎病毒的重組抗原；以重組抗原制備免疫制劑免疫產蛋禽類，從免疫禽蛋中獲得的特異性復合IgY抗體，能夠同時殺滅兩種SARS-CoV-2和SARS-CoV S姊妹病毒。

進一步地，所述復合抗原包括新型冠狀病毒和非典型肺炎病毒重組S蛋白、或者新型冠狀病毒和非典型肺炎病毒的S蛋白表位多肽。