[發明專利]銀椴苷在制備抗流感藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010196707.X
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111265539B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 田海妍;江正瑾;羅思凡;李楚芳;盛才敏
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/16
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 張雪

本發明公開了一種銀椴苷在制備抗流感藥物中的應用，通過抑制神經氨酸酶活性實現對流感病毒的預防和治療作用。本發明通過提供一種天然產物蛇莓提取物來源的新型神經氨酸酶抑制劑—銀椴苷，可以實現對流感病毒奧司他韋敏感株和耐藥株神經氨酸酶的抑制作用，彌補現有技術的不足，有望作為一種新的神經氨酸酶抑制劑類抗流感藥物推廣和使用。

技術領域

本發明涉及化學生物技術領域，特別是涉及一種銀椴苷在制備抗流感藥物中的應用。

背景技術

流行性感冒是全球人類健康的永久性威脅。流感病毒神經氨酸酶(NA)是病毒復制、傳播和發病機制中的關鍵酶，其活性位點對甲型、乙型流感病毒均高度保守，是抗流感藥物研究的理想靶標。目前，市場上只有四種靶向NA的藥物，分別為扎那米韋、奧司他韋、帕那米韋和拉尼米韋，然而，隨著耐藥株和藥物毒性問題的出現，發現新的NA抑制劑成為當今藥物研發的迫切需要。

天然產物提取物是針對這種高度傳染性病原體活性化合物的豐富來源。從傳統中藥中發現有治療效果的生物活性成分在中醫現代化中至關重要。而目前，從中藥蛇莓中分離純化的黃酮類化合物-銀椴苷，據相關文獻報道，其具有抗炎、抗氧化等廣泛的生物活性，但其抑制神經氨酸酶的活性尚未報道。鑒于此技術問題的存在，本發明提供了一種銀椴苷在制備流感病毒藥物方面的新應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種銀椴苷在制備抗流感藥物中的應用，通過提供一種天然產物蛇莓提取物來源的新型神經氨酸酶抑制劑—銀椴苷，可以實現對流感病毒奧司他韋敏感株和耐藥株神經氨酸酶的抑制作用，有望作為一種新的神經氨酸酶抑制劑類抗流感藥物推廣和使用。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供一種銀椴苷在制備抗流感藥物中的應用，通過抑制神經氨酸酶活性實現對流感病毒的預防和治療作用。

優選的是，所述銀椴苷通過抑制神經氨酸酶活性實現對奧司他韋敏感株和耐藥株流感病毒株抑制作用，并能明顯減少奧司他韋敏感株和耐藥株病毒的復制。

優選的是，所述神經氨酸酶為產氣莢膜桿菌神經氨酸酶、奧司他韋敏感型流感病毒神經氨酸酶或耐藥型流感病毒神經氨酸酶。

優選的是，所述銀椴苷對產氣莢膜桿菌神經氨酸酶、奧司他韋敏感型流感病毒神經氨酸酶和耐藥型流感病毒神經氨酸酶具有抑制作用。

優選的是，所述流感病毒株為流感病毒PR8和H274Y突變株。

優選的是，所述銀椴苷來源于蛇莓提取物。

本發明公開了以下技術效果：

本發明所公開的銀椴苷，是來源于中藥蛇莓提取物的一種化合物，將此化合物在之前的研究中，僅僅發現其抗炎、抗氧化等活性，并得以應用，但是在抗流感病毒株方面的研究一直是空白，更沒有針對流感病毒神經氨酸酶NA相關的具體研究，而本申請經過大量的實驗發現，銀椴苷對流感病毒A型奧司他韋敏感性和耐藥性流感病毒神經氨酸酶均具有明顯的抑制作用，可明顯抑制奧司他韋敏感性和耐藥性流感病毒株的活性，以及減少奧司他韋敏感性和耐藥性流感病毒株復制。經實驗發現，銀椴苷對奧司他韋敏感型和耐藥型神經氨酸酶的抑制活性分別為197.9μmol/L和125.4μmol/L；銀椴苷在40μM和200μM的劑量下，分別減少對奧司他韋敏感性流感病毒株PR8和耐藥性流感病毒株H274Y的復制；同時，發現銀椴苷在1mM的劑量下未對MDCK產生細胞毒性。因此，本發明提供的銀椴苷可以作為一種安全有效的天然產物成分，為制備預防和治療流感方面藥物提供理論基礎，有望作為一種新的神經氨酸酶抑制劑類抗流感藥物進行推廣和使用。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。