[發明專利]B細胞表達ICOSL在預測乳腺癌預后中的應用

在審

• 申請號: 202010196463.5
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111337680A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 蘇士成;陸藝文
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;A61K35/17;A61P15/14;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明公開了B細胞表達ICOSL蛋白在制備乳腺癌預后診斷的試劑盒和抑癌藥物中的應用，試劑盒包括用于檢測B細胞中ICOSL蛋白表達量的試劑；B細胞表達ICOSL與乳腺癌患者預后有著強烈相關性，可以作為預測乳腺癌患者預后的指標。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及B細胞表達ICOSL在預測乳腺癌預后中的應用。

背景技術

中國的癌癥負擔日益加重，2015年中國預計有429.2萬例新發腫瘤病例和281.4萬例死亡病例。目前，乳腺癌是中國女性發病率最高的癌癥，癌癥死亡原因位居第六。乳腺癌不僅威脅患者生命，還會給患者及家庭帶來極大的心理負擔和經濟壓力，因此預測乳腺癌患者預后、密切隨訪高復發轉移風險的病人對延長患者生存時間、改善乳腺癌家庭的生活狀況有著重要意義。

B細胞是構成腫瘤免疫微環境的重要的成分之一，但目前B細胞在腫瘤發生發展過程中的角色仍存在爭議。ICOSL(可誘導共刺激分子)是T細胞表面共刺激受體ICOS的配體，在既往報道中，在腫瘤中主要由巨噬細胞、樹突狀細胞等表達，尚無研究報道在腫瘤相關B細胞中的作用。

逃避免疫殺傷是惡性腫瘤的基本特征。針對腫瘤的免疫治療在惡性腫瘤的治療中發揮著越來越重要的作用。目前，腫瘤免疫治療已經被證明在黑色素瘤、非小細胞肺癌等腫瘤的治療中有效，腫瘤免疫治療藥物Ipilimumab已經獲得美國FDA批準臨床應用。

隨著乳腺癌治療手段的逐步多樣化，如何針對個體制定個性化的治療方案成為熱點問題。約一半的乳腺癌患者會出現復發、轉移的情況。因此，盡早預測預后較差的患者、給予密切隨訪和干預措施顯得尤為重要。目前，通過腫瘤微環境中B細胞相關分子表達預測乳腺癌預后的手段較少，亟需相關技術補充這一空缺。

發明內容

本發明的目的在于，通過分析腫瘤免疫微環境中B細胞的不同亞群，應用B細胞中ICOSL的表達判斷乳腺癌患者預后。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種用于預測乳腺癌預后的新靶標，所述靶標為B細胞表達的ICOSL蛋白。

本發明還提供一種用于乳腺癌預后診斷的試劑盒，其包括用于檢測B細胞表面ICOSL蛋白表達量的試劑。

作為上述技術方案的改進，所述用于檢測B細胞表面ICOSL蛋白表達量的試劑包括ICOSL及CD19抗體和熒光標記的相應二抗。

本發明還提供了B細胞表面的ICOSL蛋白在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

本發明還提供了一種治療乳腺癌藥物的藥物，包括陽性ICOSL的B細胞。

作為上述技術方案的改進，還包括藥學上可接受的輔料。

本發明的有益效果在于：本發明提供B細胞表達ICOSL蛋白在制備乳腺癌預后診斷的試劑盒和抑癌藥物中的應用，本發明試劑盒主要用于檢測B細胞中ICOSL的表達量，ICOSL⁺B細胞與乳腺癌患者預后有著強烈相關性，可以作為預測乳腺癌患者預后的指標；本發明試劑盒具有以下優點：1)適用于所有乳腺癌患者；2)檢測方便，檢測指標與預后有著明顯相關，檢測指標單一，操作簡單；3)所有試劑大多較為常見，成本控制在可行范圍內。

附圖說明

圖1顯示了新輔助化療前后，組織中B細胞表達ICOSL與表達抑制性細胞因子IL-10的關系(圖A)；以及在核分級Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ級以及臨床分期Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ期的乳腺癌病人中，ICOSL⁺B細胞與乳腺癌預后的關系(圖B)。

圖2顯示了B細胞表達ICOSL對乳腺癌化療反應性的影響；其中A為不同處理小鼠移植瘤模型給予化療后的腫瘤大??；B為化療后，不同處理小鼠中T-bet陽性CD4 T細胞、Granzyme B陽性CD8 T細胞和Foxp3陽性的CD4 T細胞的比例。