[發明專利]一種pH敏感型水凝膠的制備方法

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• 申請號: 202010196335.0
• 申請日: 2017-09-08
• 公開（公告）號: CN111363169A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 李麗娟
• 申請（專利權）人: 湖南七緯科技有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08F290/00;C08F222/02;C08F222/06;C08F220/54;C08F220/34;C08B37/08;A61K9/06;A61K47/36
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1.一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)乙烯基改性羧甲基殼聚糖的制備：將10～20份羧甲基殼聚糖、2～5份催化劑、30～50份有機溶劑加入到反應釜中，攪拌溶解均勻后加熱至40～60℃，逐滴滴加5～10份甲基丙烯酸縮水甘油酯，40～60℃反應5～10h；然后加入甲醇溶解稀釋后加入丙酮進行沉淀，抽濾沉淀，重復甲醇溶解稀釋、丙酮沉淀，真空干燥沉淀即得乙烯基改性羧甲基殼聚糖的制備；

b)水性溶液聚合制備水凝膠：將10～30份的a)中乙烯基改性羧甲基殼聚糖、40份的衣康酸、5～10份馬來酸酐、20～30份N-異丙基丙烯酰胺、5～10份甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、5～15份交聯劑、300～400份水加入到反應器中，充分溶解混合均勻后，加入無機堿溶液中和至pH:6～8；然后加熱至60～100℃通過滴加裝置逐滴滴加含有0.5～10份引發劑的水溶液，0.5～1h滴加完畢，在50～100℃下繼續反應24～96h，冷卻后得到凝膠產物；采用物理方法取出凝膠產物后置入去離子水水中浸泡一周，每天換水，去除未反應的原料即得一種pH敏感型水凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、吡啶、六甲基磷酰三胺、硝基甲烷、乙腈中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的引發劑為無機過氧化物引發劑或氧化-還原引發劑體系，其中無機過氧化物引發劑為過硫酸銨、過硫酸銨鉀、過硫酸鈉中的至少一種，氧化-還原引發劑體系為過氧化苯甲酰-蔗糖、叔丁基過氧化氫-焦亞硫酸鈉、過氧化苯甲酰-N,N-二甲基苯胺、過硫酸銨-亞硫酸氫鈉、過硫酸鉀-亞硫酸氫鈉、過氧化氫-酒石酸、過氧化氫-吊白塊、過硫酸銨-硫酸亞鐵、過氧化氫-硫酸亞鐵、過氧化苯甲酰-N,N-二乙基苯胺、過氧化苯甲酰-焦磷酸亞鐵、過硫酸鉀-硝酸銀、過硫酸鹽-硫醇、異丙苯過氧化氫-氯化亞鐵、過硫酸鉀-氯化亞鐵、過氧化氫-氯化亞鐵或異丙苯過氧化氫-四乙烯亞胺中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述催化劑為2，4，6-三(二甲胺基甲基)苯酚、三乙胺、N,N-二甲基對甲苯胺、三乙醇胺、N-甲基吡咯、N-甲基哌啶、三甲胺中的至少一種。

5.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的羧甲基殼聚糖為陰離子殼聚糖、季銨鹽型殼聚糖、中性殼聚糖中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的交聯劑為聚乙二醇雙丙烯酸酯、二甲基丙烯酸乙烯酯、N-(1,1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯酰胺、N，N-亞甲基雙丙稀酰胺、聚乙二醇雙甲基丙烯酸酯、聚己內雙丙烯酸酯中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的氧化-還原引發劑體系中氧化劑：還原劑的物質的量之比＝0.2～2，氧化劑與還原劑通過滴加裝置分別滴加到反應器中。

8.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的無機堿溶液為質量分數30％～40％的無機堿的水溶液，所述的無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、氫氧化鋰中的至少一種。

9.根據權利要求1所述的一種pH敏感型水凝膠的制備方法，其特征在于，所述pH敏感型水凝膠含有聚乙烯基改性羧甲基殼聚糖單元、聚衣康酸單元、聚N-異丙基丙烯酰胺單元，其中聚乙烯基改性羧甲基殼聚糖單元、聚衣康酸單元在高pH值時羧基電離，同時聚乙烯基改性羧甲基殼聚糖、聚N-異丙基丙烯酰胺在低pH時氨基吸收氫離子電離，所述pH敏感型水凝膠的pH響應過程為：