[發(fā)明專利]尿液白蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010194364.3
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN113495150A
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張曼;胡智穎
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供一種尿液白蛋白（Albumin,ALB）及其多肽片段的應(yīng)用，具體為尿液ALB及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病相關(guān)檢測制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明通過研究證實(shí)，與正常妊娠組相比，ALB及其多肽片段在妊娠糖尿病組表達(dá)升高，可用于妊娠糖尿病相關(guān)的檢測、監(jiān)測及輔助診斷。本發(fā)明發(fā)揮尿液標(biāo)本獲取無創(chuàng)、可大規(guī)模重復(fù)取樣、保存方便的優(yōu)勢，利用尿液標(biāo)本檢測尿液ALB蛋白及其多肽片段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及尿液白蛋白及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液白蛋白及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病相關(guān)檢測制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

妊娠過程中，為適應(yīng)胎兒生長發(fā)育需要，孕婦的生殖、血液循環(huán)、泌尿、呼吸、消化及內(nèi)分泌等系統(tǒng)會發(fā)生一系列變化，尤其是內(nèi)分泌系統(tǒng)，促性腺激素分泌減少，催乳素、促甲狀腺激素和促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)醇、醛固酮、甲狀腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕婦對胰島素的敏感性下降，對胰島素產(chǎn)生分解、拮抗作用，使胰島素活性降低，孕婦不能正常代償這種生理變化而出現(xiàn)妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病婦女在妊娠期高血壓疾病、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒低血糖、新生兒高膽紅素血癥等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于正常孕產(chǎn)婦。對于確診的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制標(biāo)準(zhǔn)和控制要求會更加嚴(yán)格，監(jiān)測更加頻繁。為提高妊娠期糖尿病患者的生活質(zhì)量和醫(yī)從性，減輕妊娠期血糖檢測多次采血的痛苦，針對不同孕期制定更為精細(xì)化、個性化的監(jiān)測指標(biāo)，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實(shí)現(xiàn)用無痛、方便、快捷、易重復(fù)的尿液檢測或監(jiān)測體內(nèi)糖水平及糖代謝情況，也為進(jìn)一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎(chǔ)。

由于存在一定的電荷屏障和分子屏障作用，血漿中蛋白無法通過腎小球?yàn)V過屏障，因此健康人群尿蛋白檢測結(jié)果呈陰性。妊娠期間，由于體內(nèi)水分的增加、血液稀釋等原因，BUN、Cr 水平在孕期下降，而妊娠期蛋白合成增加使BUN、Cr水平進(jìn)一步下降。與此同時，由于腎臟血流量、腎小球?yàn)V過率增加以及增大子宮壓迫腎血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加。正常孕婦早期妊娠尿微量白蛋白含量在20 mg/24 h以下，與非妊娠期比較并無顯著升高。雖然隨著妊娠周期延長，尿微量白蛋白可出現(xiàn)輕度升高，但可保持在正常范圍內(nèi)。妊娠中晚期孕婦對胰島素的敏感性下降，胰島素需求量增加。GDM 患者不能代償這種生理變化，而使血糖升高，導(dǎo)致組織缺氧，血液黏度升高，引起血管病變，加之腎小球長期處于高濾過、高灌流狀態(tài)，使腎小球基底膜通透性升高，形成以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球損傷，最終引起器質(zhì)性損害。GDM相關(guān)研究中指出，GDM患者UmAlb水平高于正常孕婦，且血糖控制不達(dá)標(biāo)的GDN患者UmAlb水平高于達(dá)標(biāo)孕婦，說明UmAlb排泄增加是導(dǎo)致GDM患者疾病進(jìn)展的原因之一。GDM患者隨著妊娠周期增加，UmAlb水平逐漸升高，胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息和新生兒高膽紅素血癥等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯高于正常妊娠婦女。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創(chuàng)、連續(xù)、大量收集；沒有穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，可累積更多種類、更大幅度的變化，機(jī)體的很多病理生理變化可能體現(xiàn)在尿液中。一些激素和細(xì)胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進(jìn)入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經(jīng)完成，所以尿蛋白可在較長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。為減輕GDM患者血糖檢測多次采血的痛苦，本實(shí)驗(yàn)在前期方法學(xué)摸索的基礎(chǔ)上，希望通過尿液蛋白或多肽的檢測能夠?qū)崿F(xiàn)對GDM患者體內(nèi)糖水平及糖代謝水平的監(jiān)測和了解。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種尿液白蛋白及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病相關(guān)檢測制劑中的應(yīng)用。