[發明專利]抗TIF1γ-IgA與抗TIF1γ-IgG作為聯合診斷標志物在肺癌診斷中的應用

有效

• 申請號: 202010193891.2
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111323590B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 黃毅;余麗麗;吳慶偉;林曉青;章良銘;張松高
• 申請（專利權）人: 福建省立醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明提供了抗TIF1γ?IgA與抗TIF1γ?IgG作為聯合診斷標志物在肺癌早期診斷中的應用，屬于醫學診斷技術領域。本發明首次發現TIF1γ蛋白在肺癌早期患者癌組織中存在異常高表達；同時發現肺癌早期患者體內存在針對TIF1γ的強烈體液免疫反應，其中血清抗TIF1γ?IgA與TIF1γ?IgG自身抗體可成為肺癌早期診斷的標志物，且抗TIF1γ?IgA與抗TIF1γ?IgG的聯合檢測可在保證特異性的基礎上，明顯提高肺癌患者早期診斷的敏感性，適合開發成具有臨床應用價值的聯合檢測試劑盒。因此，抗TIF1γ?IgA與抗TIF1γ?IgG的聯合檢測有助于進一步改進肺癌患者的早期血清學篩查質量，從而提高肺癌的治愈率與5年生存率。

技術領域

本發明屬于醫學診斷技術領域，具體而言，涉及抗TIF1γ-IgA與抗TIF1γ-IgG作為聯合診斷標志物在肺癌早期診斷中的應用。

背景技術

肺癌是當今世界上發病率和致死率高居首位的惡性腫瘤，對人類健康危害重大。早期診斷、及時的手術根治性切除對于肺癌患者的預后意義重大，研究顯示，Ⅰ期接受手術的肺癌患者5年生存率可高達92％[Goldstraw P,Chansky K,Crowley J,et al.The IASLCLung Cancer Staging Project:Proposals for Revision ofthe TNM Stage Groupingsin the Forthcoming(Eighth)Edition ofthe TNM Classification for LungCancer.JThorac Oncol.2016；11(1):39-51.]；但肺癌早期多無特異臨床癥狀，難以被察覺，大多數患者就診時已處于疾病的晚期，從而失去了手術的最佳治療時期，致5年生存率僅5％-15％[Jantus-Lewintre E,Uso M,Sanmartin E,Camps C.Update on biomarkersfor the detection oflung cancer.Lung Cancer(Auckl).2012；3:21-29.]。因此，提高肺癌的早期診斷效率對于改善患者的預后具有重要作用。

血清學指標具有檢測方便、安全等優點，但目前常用的腫瘤抗原類標志物不同程度存在檢測敏感度或特異性問題，臨床實際應用效果欠理想，尤其早期診斷價值有限。近年來的研究發現在癌癥發生發展的過程中，少量異常表達的腫瘤相關抗原(TAAs)即可刺激B細胞產生大量的自身抗體，這使得血清自身抗體標志物的檢測有助于癌癥的早期診斷。文獻報道肺癌患者在影像學改變出現的前5年即可在血清中檢測到針對TAAs的自身抗體[Zhong L,Coe SP,StrombergAJ,Khattar NH,Jett JR,Hirschowitz EA.Profilingtumor-associated antibodies for early detection ofnon-small cell lungcancer.JThorac Oncol.2006；1(6):513-519.]。

越來越多的研究證明，癌癥早期異常表達的TAAs可誘導機體的體液免疫應答，產生針對TAAs的自身抗體并釋放到外周血中，通過檢測外周血中針對TAAs的自身抗體可以區分正常人和癌癥患者。即使TAA水平很低，免疫系統仍能監測到該特異蛋白的存在，產生的大量抗體對抗原信號起到一定的放大作用，因此自身抗體與抗原類標志物相比，在癌癥早期具有更高的敏感性；其次，產生的腫瘤相關自身抗體半衰期長，能穩定存在于血清中相當長的一段時間，易于臨床檢測。TAAs相關自身抗體的這些特點，使其有望成為肺癌早期診斷的理想血清學標志物。因此，發現新的早期肺癌生物標志物作為非侵入性篩查試驗以提高患者的存活率是至關重要的。