[發(fā)明專利]一種替米沙坦片及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010192365.4
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111249243A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳用芳;胡延貴;楊緒鳳;樊竟?jié)?/a>
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4184;A61K47/18;A61K47/32;A61P9/12
• 代理公司: 北京馳納智財知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11367
• 代理人: 陳常美

1.一種替米沙坦片的制備方法，包括步驟將無定形晶型顆粒與輔料組混合后濕法制備軟材干燥后成型，其特征在于，所述替米沙坦鈉鹽無定形晶型顆粒，是通過將替米沙坦鈉鹽溶液減壓蒸餾，析出的鈉鹽顆粒用溶劑B溶解后再次蒸干重結(jié)晶獲得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述減壓蒸餾的壓力為0.06-0.1MPa，所述減壓蒸餾的時間為1-3h，所述再次蒸干重結(jié)晶的溫度為45-90℃，所述蒸干重結(jié)晶的時間為1h，所述溶劑B選自水和乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出性能穩(wěn)定的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述減壓蒸餾的壓力為0.08MPa，所述減壓蒸餾的時間為1.5h，所述再次蒸干重結(jié)晶的溫度為50℃，所述蒸干重結(jié)晶的時間為1h，所述溶劑B選自水和乙醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述替米沙坦鈉鹽是將替米沙坦與酸堿調(diào)節(jié)劑于溶劑A中混合制得，所述溶劑A選自水和乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一種或幾種，所述酸堿調(diào)節(jié)劑包括酸堿調(diào)節(jié)劑A和酸堿調(diào)節(jié)劑B，所述酸堿調(diào)節(jié)劑A選用堿金屬氫氧化物，酸堿調(diào)節(jié)劑B選用堿性氨基酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的溶出性能穩(wěn)定的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物選自NaOH、KOH、NaHCO3、KHCO3、Na2CO3、K2CO3、Na2HPO4、K2HPO4中的一種或幾種，所述堿性氨基酸選自精胺酸、葡甲胺和N-甲基-D-葡糖胺中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述替米沙坦、酸堿調(diào)節(jié)劑A和酸堿調(diào)節(jié)劑B的重量比為20～80:1～8:10～30或40～80:3～8:12～30。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述輔料組包括輔料組A 和輔料組B，所述輔料組A與濕法制粒前與替米沙坦鈉鹽顆粒混合，所述輔料組B與濕法制粒獲得的軟材混合，所述輔料組A包括填充劑和粘合劑，輔料組B包括潤滑劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述填充劑為山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、無水乳糖、糊精、乳糖、微晶纖維素、纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、污水磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種，或所述填充劑為山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、無水乳糖中的一種或幾種；所述粘合劑為聚維酮K30、聚維酮K25、玉米淀粉、淀粉漿、糖漿、純化水、乙醇、羧甲基纖維素、羧丙纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種或所述粘合劑為聚維酮K30、聚維酮K25、玉米淀粉中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、二氧化硅、滑石粉、硬石蠟中的一種或幾種，或所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的替米沙坦片的制備方法，其特征在于，所述鈉鹽顆粒、填充劑、粘合劑、潤滑劑的重量比為20～80:120～300:16～40：1～10或40～80:160～300:20～40：3～8，所述流化床干燥的溫度為60～80℃，所述壓片控制硬度在7～9kgf或9～11kgf。

10.一種根據(jù)權(quán)利要求1～9任一項所述的制備方法獲得的溶出性能穩(wěn)定的替米沙坦片，其特征在于，所述替米沙坦片原料、填充劑、粘合劑和潤滑劑的重量比為:120～300:16～40：1～10，或所述替米沙坦片原料、填充劑、粘合劑和潤滑劑的重量比為:120～300:16～40：1～10，40～80:160～300: 20～40：3～8。