[發明專利]紅曲霉液態發酵人參的方法及人參發酵產物和用途

在審

• 申請號: 202010192169.7
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111388515A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 林峰;史新元;馬濤;宋帥;牛亞冰;屈青松;趙崇妍
• 申請（專利權）人: 江蘇菌鑰生命科技發展有限公司;北京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K31/366;A61K31/22;A61P3/06
• 代理公司: 北京悅成知識產權代理事務所(普通合伙) 11527
• 代理人: 高艷麗

本發明公開了一種紅曲霉液態發酵人參的方法及人參發酵產物和用途。該紅曲霉液態發酵人參的方法包括如下步驟：(1)將人參干品加水制備人參勻漿，滅菌，得到人參滅菌液；其中，人參勻漿中人參添加量為1.25～2.5wt％；(2)將所述人參滅菌液冷卻后接種紅曲霉種子液，在26～32℃的發酵溫度下進行搖床發酵，搖床轉速為140～190rmp，發酵時間為5～7d，得到人參發酵產物；其中，紅曲霉種子液的接種量為人參滅菌液的體積的2～5vol％。本發明的發酵工藝簡單，且可以大大提高洛伐他汀的產量。

技術領域

本發明涉及一種紅曲霉液態發酵人參的方法及人參發酵產物和用途。

背景技術

人參為五加科多年生草本植物，2012年衛生部批準人參(5年及5年以下人工種植的人參)作為新資源食品。現代醫學證明人參具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤，降血脂，改善心血管疾病等。

紅曲霉屬藥食兩用真菌，因能產生豐富的色素在我國發酵食品行業應用已有千年歷史。由紅曲霉發酵而來的中藥紅曲，具有活血化瘀、消食降脂的功效。紅曲霉發酵可產生多種次級代謝產物，如紅曲色素、莫納可林K(又稱洛伐他汀)等，其中洛伐他汀是膽固醇合成途徑中羥甲基戊二酰單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，可有效抑制血漿膽固醇的合成。

雙向發酵技術是一種新型發酵手段，即利用有益藥用真菌發酵具有活性成分的中藥材(稱為藥性基質)，具有增效、擴用、解毒、持效等作用。

CN102319278A公開了一種能調壓、調脂，改善動脈硬化、冠心病、腦栓塞的紅曲復方制劑，是用下述工藝制備的產品，具體工藝步驟如下：(1)制備人參、銀杏液態發酵液：制備工藝步驟為：將人參、銀杏葉按1:8-16的重量份數加入自來水，常溫浸泡0.5-2小時，然后加熱至70-100℃，保溫1-3小時，之后，過濾；將濾出的液體投入發酵罐中，采取流加發酵方法，得出人參、銀杏葉液態發酵液；(2)菌種的培養：16-20g紅曲霉9901菌或9906菌株液態培養種子，用步驟(1)所得的人參發酵液45-48g、銀杏葉發酵液45-48g及谷物原料大米16-20g加等量水制成固態培養基，接入8-10％菌株液態培養種子后，在25-32℃，60-90％的濕度的條件下，經過2-3周時間固態發酵，初步得出紅曲霉菌種；(3)菌種制備：將80-100ml 3-10°Be的麥芽汁或土豆汁，1-5g糖和1-3g瓊脂混勻，分裝于5-10個培養皿中，在121℃下滅菌30分鐘，制成平板，然后劃線接種步驟(2)所得的紅曲霉菌種，在20-35℃溫度下培養4-10天，得純紅曲霉菌種，4℃以下保存備用；(4)菌種擴大培養：菌種擴大培養液由160-200ml 2-5°Be的麥芽汁或土豆汁、2-5g葡萄糖、6-8g牛肉膏、0.2-0.5gNH₄NO₃、0.2-0.5gMgSO₄、1-4g蛋白胨、攪勻后在121℃下滅菌30分鐘，冷卻至室溫，轉移接種1-2個步驟(3)制得的平板上的純紅曲霉菌種，20-37℃溫度下搖床培養2-5天；(5)制備固體發酵營養液：營養液由80-100ml1-10°Be的麥芽汁或土豆汁、4-10g葡萄糖，2-10g酵母粉，2-6g蛋白胨，2-6g牛肉膏、1-10mg硒、0.1-0.4g克KH₂PO₄組成；(6)固體發酵：取45-50g人參發酵液、45-50g銀杏葉發酵液、16-20g普通谷物大米，加入10-24ml步驟(5)制得的上述固體發酵營養液，在121℃下滅菌60分鐘，接種15-30ml步驟(4)制得的擴大培養的菌種，20-35℃下培養6-8天；(7)終止固體發酵：將發酵后的固體培養物，經121℃蒸汽滅菌、烘干、粉碎、混勻，得到紅曲細粉；(8)制劑制備：將步驟(7)制得的紅曲細粉按相應的制劑制備工藝制成膠囊、片劑、粉劑或軟膠囊。每100g制劑中至少含洛伐他汀2000mg。上述專利文獻首先制備人參、銀杏液態發酵液，然后采用紅曲霉對人參、銀杏液態發酵液進行固體發酵，發酵需經過液態發酵與固體發酵，導致發酵工藝繁瑣。

發明內容