[發明專利]一種膽紅素的制備方法及其產品

有效

• 申請號: 202010190833.4
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111233733B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 劉憲鋒;李穩強;張海濤;蘇乾茹;徐鵬
• 申請（專利權）人: 漯河匯盛藥業有限公司
• 主分類號: C07D207/44
• 分類號: C07D207/44
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明涉及一種膽紅素的制備方法及其產品，所述制備方法包括如下步驟：(1)以畜禽動物膽汁為原料，將其與抗氧化劑混合；(2)用堿性溶液調節溶液的pH值，進行水解反應；(3)將所得溶液與沉淀劑混合，進行反應；(4)用酸性溶液調節所得溶液的pH值，靜置沉淀，得到所述膽紅素。該制備方法整個加工過程簡單，操作方便，產品質量穩定，生產周期短，出品率高，產品含量高，使制備所用的原料得以擴充，本發明避開了有毒有害有機溶劑的使用，有利于保護環境和人體健康，為膽紅素的規模化生產提供了一種新的制備方法。

技術領域

本發明屬于生化制藥技術領域，具體涉及一種膽紅素的制備方法及其產品。

背景技術

膽紅素是血紅蛋白分解代謝后的還原產物，是一個直鏈的四吡咯化合物，屬于二烯膽素類。膽紅素是天然牛黃的主要成分，而許多中成藥都含有牛黃，這充分說明了膽紅素具有極高的藥用價值。膽紅素作為重要的醫藥原料用于制備人工牛黃，而人工牛黃是中國獨創的生化藥物，是天然牛黃的代用品。因此，膽紅素作為一種重天然藥物原料，其應用價值充分得到體現，其投資價值日益凸顯，未來市場前景廣闊。

CN110437121A公開了一種提高膽紅素收得率的方法，包括以下幾個步驟：(1)膽色素鈣鹽的提取：取新鮮豬膽汁，加石灰乳充分攪拌均勻加熱得膽色素鈣鹽；(2)一次酸化：將膽色素鈣鹽加半倍水攪成糊狀，酸化、沉淀過濾；(3)二次酸化：取沉淀物加乙醇及亞硫酸氫鈉，再加稀鹽酸靜置沉淀，取沉淀物用綢布濾干，所得為膽紅素粗品；(4)精制：加入氯仿，分三次回流提取；蒸餾回流氯仿至膽紅素結晶析出，除盡溶液內的氯仿；將膽紅素抽濾，濾去乙醇，用少量微熱的95％乙醇和蒸餾水各洗一次，再以少量無水乙醇、丙酮、乙醚分次洗滌，真空干燥，得膽紅素精品。

CN101429152B公開了一種從牛膽汁中提取膽紅素的方法，它包括牛膽汁中膽綠素的還原、膽鈣鹽的形成、膽紅素的提取和精制三個步驟。該發明的改進點是增加了一個膽綠素的還原步驟，它可以將牛膽汁中本身含有的膽綠素和在收集或保存過程中氧化的膽綠素還原成膽紅素，從而增加膽汁中膽紅素的含量，這是提高收率的重要步驟。同時，該發明在膽鈣鹽形成步驟中加入呈中性的氯化鈣或硫酸鈣作為膽鈣鹽形成劑，它在分解而形成鈣離子時，不會改變料液的pH值，從而使料液中的膽鈣鹽形成完全，提高了收率。

現有技術中，膽紅素的制備工藝所涉及的原料種類比較受限，主要利用牛膽汁或豬膽汁；制備方法主要包括氯仿直接提取法和膽紅素鈣鹽間接提取法兩種。其中氯仿直接提取法，具有生產周期短，產品含量高的優點，但存在生產成本高，出品率低，因為使用有毒有害有機溶劑，因此具有污染環境、危害人體健康的缺點。其中膽紅素鈣鹽間接提取法，具有生產中不使用有毒有害有機溶劑，無環境污染的優點，但存在生產周期長，人員勞動強度大，出品率較低，產品含量低的缺點。

因此，開發出一種適用范圍廣、無需使用有毒有害有機溶劑，安全環保，生產周期短，且制得的產品出品率高，含量高的膽紅素的制備方法是非常有意義的。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種膽紅素的制備方法及其產品，該制備方法不使用有毒有害有機溶劑，安全環保，生產周期短，且制得的產品出品率高，含量高。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

一方面，本發明提供一種膽紅素的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)以畜禽動物膽汁為原料，將其與抗氧化劑混合；

(2)用堿性溶液調節步驟(1)所得溶液的pH值，進行水解反應；

(3)將步驟(2)所得溶液與沉淀劑混合，進行反應；

(4)用酸性溶液調節步驟(3)所得溶液的pH值，靜置沉淀，得到所述膽紅素。