[發明專利]艾塞那肽在制備滴眼治療眼部缺血疾病、改善眼部血液循環的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010190444.1
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111166870A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 孔祥梅;翟如儀;許歡
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K9/08;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及艾塞那肽在制備滴眼治療眼部缺血疾病改善眼部血液循環的藥物中的應用，艾塞那肽可用于治療急性青光眼發作等眼部缺血疾病、改善眼部血液循環。本發明通過建立急性缺血再灌注模型、模擬急性青光眼發作損害，證明Exendin?4的滴眼液制劑可以改善視網膜血管內皮功能、舒張視網膜毛細血管、恢復眼底血液循環，從而有效減輕急性青光眼等眼部缺血性疾病造成的眼底血供受損。同時證明新的藥物劑型(滴眼制劑)可以在避免全身作用的前提下達到有效的局部作用。本發明可用于治療急性青光眼、早產兒視網膜病變和視網膜血管阻塞性疾病等眼底血供不足類疾病，挽救視功能。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說，是艾塞那肽在制備滴眼治療眼部缺血疾病改善眼部血液循環的藥物中的應用。

背景技術

眼底視網膜對血氧供應的需求極大，高效的供給保證了眼底視神經代謝的正常運作，而視網膜血流的減少，往往會導致視神經細胞的損害^[1]。缺血再灌注可存在于多種眼內疾病狀態，包括急性青光眼發作、早產兒視網膜病變、視網膜血管阻塞性疾病等^[2]。其中，急性閉角型青光眼大發作的病人，其眼壓往往急劇升高，甚至可達到60mmHg以上，此時眼底血流明顯減少，眼壓越高、持續時間越久，對視神經的損害就越重。然而當穿刺放液等方式降低眼壓、恢復血液供應后，眼底組織可能會進一步發生“缺血再灌注”導致的損害。在一項針對大發作病人患眼眼底血流的研究中也發現，大發作1月后視乳頭旁毛細血管血流灌注和血管密度較對側健眼顯著減少^[3]。因此，尋找可能改善疾病狀態下血流供應的有效方法具有重要意義。然而目前針對改善眼底血供的治療及研究仍較少，臨床使用上以銀杏葉提取物為主，難以滿足臨床需要，亟待更有效更安全的治療方法。Exendin-4目前已廣泛應用于臨床治療二型糖尿病(商品名艾塞那肽，Exenatide)，其本質是胰高血糖素樣肽-1的受體激動劑(GLP-1RA)，通過皮下射射給藥用于降低血糖。但已有研究發現GLP-1RA類藥物具有血管活性調節功能^[4-10]。

一方面，目前臨床上應用Exendin-4是通過皮下注射降低血糖，皮下注射是有創治療，而且作為全身給藥的方式會對眼部以外的其他組織或器官發揮作用。另外，盡管目前科研上，Exendin-4在眼科已有部分研究，但集中于眼部神經病變或血眼屏障等方向^[11-14]，而對眼底血管舒縮調節及能否影響血流供應還未有相關研究。同時，滴眼液制劑作為無創、且對全身影響較少的局部用藥方法，目前也尚未有將其應用于改善眼部血流的研究。另一方面，從目前已有的臨床改善眼底血供的藥物來看，臨床上以銀杏葉提取物為主，治療手段相對單一，臨床效果并不很理想。

Exendin-4，作為GLP-1RA類主要的臨床應用藥物之一，臨床療效及安全性都已得到了廣泛證實，通過“老藥新用”、將臨床降糖藥以更加安全無創的方式用于改善眼底血液循環，從而減輕如急性青光眼發作等眼部缺血性疾病造成的眼部血供損害。

關于本發明艾塞那肽在制備滴眼治療眼部缺血疾病改善眼部血液循環的藥物中的應用目前還未見報道。

參考文獻：

[1]COUNTRY M W.Retinal metabolism:A comparative look at energetics inthe retina[J].Brain Research,2017,1672:50-57.

[2]OSBORNE N N,CASSON RJ,WOOD J P,et al.Retinal ischemia:mechanismsof damage and potential therapeutic strategies[J].Prog Retin Eye Res,2004,23(1):91-147.