[發明專利]一種抑制DICER1-AS1表達的siRNA及其應用

在審

• 申請號: 202010189773.4
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111394351A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 何越峰;蔣成蘭;譚婧文;王萌婕;屈子涵;閻星雨;普惠婕;周添霖;楊興權
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 祁建國

本發明公開了一種抑制人DICER1?AS1表達的核苷酸及其應用，其特征是：所述的核苷酸特異性結合于人DICER1?AS1，所述核苷酸的序列由AAACACAG AAGAUCUUGCUUCUCUCCC序列或者互補序列中的18?22個連續核苷酸序列組成，特別是其包含序列：AAACACAGAAGAUCUUGCU和AAGAUCUUGCUUCUCUCCC。本發明抑制人DICER1?AS1，能夠有效抑制A549和XWLC?05細胞中DICER1?AS1表達，與抗腫瘤藥物聯合可以增加其抑制其生長和增殖，從而有效治療多種腫瘤。

技術領域

本發明屬于醫學材料技術和藥物領域 ，具體地本發明涉及一種環狀RNAs核苷酸，尤其是涉及人環狀RNAs核苷酸。該核苷酸可與DICER1-AS1互補，從而抑制人DICER1-AS1的表達，與其他抗腫瘤藥物其起到抗腫瘤的作用。

背景技術

長的非編碼RNA（lncRNA）是一類長度小于200 bp的RNA分子。 LncRNA通常由RNA聚合酶II轉錄，并經過5'末端加帽，RNA剪接和聚腺苷酸化程序。 LncRNA不編碼或蛋白質編碼能力很低（3），過去被認為是“轉錄噪聲”，沒有任何生物學影響。 然而，越來越多的證據表明，lncRNA參與基因調節，細胞周期調節，細胞分化，免疫應答，腫瘤代謝和其他過程。LncRNA通常在細胞質和細胞核中執行不同的功能。 有趣的是，環境轉變或感染也可以誘導lncRNA在細胞核和細胞質中的定位發生變化。在腫瘤微環境中，lncRNA可能由于其表達的變化而顯示出致癌或抑制腫瘤的功能。 腫瘤微環境的缺氧，低pH和能量應激都是導致lncRNA改變的因素。

RNA干擾(RNA interference，RNAi)技術利用雙鏈小RNA高效、特異性降解細胞內同源RNA從而沉默靶基因，從而實現干擾靶基因的功能。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠特異高效地抑制DICER1-AS1表達的siRNA及其應用。

本發明的目的是這樣實現的，包括合成核苷酸的序列由AAACACAGAAGAUCUUGCUUCUCUCC(SEQ ID NO.1)序列中的18-22個連續核苷酸序列組成或者互補序列中的18-22個連續核苷酸序列組成。特別是其包含序列：AAACACAGAAGAUCUUGCU(SEQ IDNO.2)和AAGAUCUUGCUUCUCUCCC(SEQ ID NO.3)或者互補序列。核苷酸為核糖核苷酸、脫氧核糖核苷酸或者核糖核苷酸與脫氧核糖核苷酸的嵌合體。核苷酸進一步被核糖修飾、堿基修飾、磷酸骨架修飾、氟代修飾、硫代修飾、甲氧基修飾、膽固醇修飾的一種或幾種。核苷酸和其他抗腫瘤治療藥物特別是三價無機砷。制備治療癌癥藥物中的應用。癌癥包括 ：肝癌、賁門癌、結胃癌、、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌癥、慢性或急性白血病、腦瘤、食道 癌、口腔癌、尿道癌、皮膚癌、直腸癌、中耳癌、骨癌、腸癌、膽囊癌、喉癌、牙齦癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宮頸癌、、大腸癌、 睪丸癌、內分泌系統的癌癥、淋巴細胞性淋巴瘤。本研究受國家自然科學基金的支持（81860572）。

本發明（優點）：發明的核苷酸具有很好的DICER1-AS1抑制效果，作用于特異性的靶位點，特異性強、毒性低、副作用小和修飾半衰期長，可以與多種抗腫瘤藥物合用。

具體實施方式

下面對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限制，基于本發明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發明的保護范圍。

本發明所述的抑制DICER1-AS1表達的核苷酸（siRNA），所述核苷酸的序列由AAACACAG AAGAUCUUGCUUCUCUCC序列或者互補序列中的18-22個連續核苷酸序列組成。

所述的核苷酸，其序列為AAACACAGAAGAUCUUGCU或者AAGAUCUUGCUUCUCUCCC及其互補序列。

所述核苷酸為核糖核苷酸、脫氧核糖核苷酸或者核糖核苷酸與脫氧核糖核苷酸的嵌合體。