[發明專利]對組氨酸成品進行純化的方法、組氨酸成品及藥物制品

在審

• 申請號: 202010188939.0
• 申請日: 2020-03-17
• 公開（公告）號: CN111333584A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 梅運軍;劉駿;張順喜;董文華;楊奕
• 申請（專利權）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;A61K31/4172;A61K9/08
• 代理公司: 深圳市世紀恒程知識產權代理事務所 44287
• 代理人: 徐進之

本發明公開一種對組氨酸成品進行純化的方法、組氨酸成品及藥物制品，其中，所述對組氨酸成品進行純化的方法包括以下步驟：S10、將待純化的組氨酸成品與無水乙醇混合后使固液分離，得到固體物質以及第一濾液；S20、將所述固體物質溶于水中進行減壓結晶，得到結晶固體以及第二濾液；S30、使用無水乙醇清洗所述結晶固體后烘干，制得純化后的組氨酸成品。本發明通過對組氨酸成品進行純化處理，極大的降低了組氨酸成品中的組胺含量，從而降低了組氨酸成品在作為藥物有效成分使用時的副作用。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種對組氨酸成品進行純化的方法、組氨酸成品及藥物制品。

背景技術

L-組氨酸，又名組氨酸，化學名稱為α-氨基β-咪唑基丙酸，屬于堿性氨基酸或雜環氨基酸，準必需氨基酸。L-組氨酸參與蛋白質的合成，具有多種生理功能，以多種形式廣泛參與機體的各種生理生化過程。L-組氨酸已被廣泛用于醫藥、飼料、保健及食品行業，尤其在醫學研究中的作用日益受到重視，氨基酸輸液及綜合制劑的主要成份，是目前影響我國實現氨基酸輸液原料全部國產化目標的四種氨基酸產品之一。

L-組氨酸主要來源于動物血粉的水解和微生物發酵。動物性來源即將血粉加入鹽酸溶液水解，過濾去除絡氨酸。濾液調pH至2.5上柱，洗脫液濃縮至出現結晶。發酵法主要通過對組氨酸產生菌(谷氨酸棒桿菌、黃色短桿菌等)進行誘變，選育出營養缺陷型及組氨酸結構類似物抗性突變株，以解除代謝調節中的反饋抑制和反饋阻遏，從而達到過量積累組氨酸目的。

在L-組氨酸制備過程中，由于生產條件的缺陷，在成品中易存留組胺副產物。組胺與靶細胞上特異受體結合，產生生物效應：如小動脈、小靜脈和毛細血管舒張，引起血壓下降甚至休克；增加心率和心肌收縮力，抑制房室傳導；興奮平滑肌，引起支氣管痙攣，胃腸絞痛；刺激胃壁細胞，引起胃酸分泌。在一些醫藥企業，常因為購買的L-組氨酸中含有少量組胺雜質，導致以組氨酸為基本原料的藥物成品在血壓監測中不合格，而給企業帶來了巨大的損失。為了減少不必要的損失，因此氨基酸生產企業或醫藥生產企業需要對L-組氨酸中微量的組胺進行去除，減少組氨酸成品的副作用。

發明內容

本發明的主要目的是提出一種對組氨酸成品進行純化的方法、組氨酸成品及藥物制品，旨在通過對組氨酸成品進行純化，從而降低組氨酸成品作為藥物有效成分使用時的副作用。

為實現上述目的，本發明提出一種對組氨酸成品進行純化的方法，包括以下步驟：

S10、將待純化的組氨酸成品與無水乙醇混合后使固液分離，得到固體物質以及第一濾液；

S20、將所述固體物質溶于水中進行減壓結晶，得到結晶固體以及第二濾液；

S30、使用無水乙醇清洗所述結晶固體后烘干，制得純化后的組氨酸成品。

可選地，在步驟S20之后，還包括：

S41、將所述第一濾液和所述第二濾液混合，得到混合液；

S42、調節所述混合液中的乙醇體積比至90～95％后，進行常壓結晶，然后分離出所述混合液中形成的沉淀物；

S43、使用無水乙醇清洗所述沉淀物后烘干，得到組氨酸成品。

可選地，步驟S42中：所述常壓結晶時的溫度為40～50℃。

可選地，步驟S10中：所述待純化的組氨酸成品的質量與無水乙醇的體積比為(10～30)g：1L。

可選地，步驟S20中：所述固體物質的質量與水的體積比為(40～50)g：1L。

可選地，步驟S20中：所述減壓結晶時的真空度為0.02～0.07MPa、溫度為40～55℃。

本發明還提出一種組氨酸成品，所述組氨酸成品由如上所述的對組氨酸成品進行純化的方法制得。