[發明專利]MCC950在制備預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010186324.4
• 申請日: 2020-03-17
• 公開（公告）號: CN111358778A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 郭靜文;何巍;初陽;徐世燚;王占友
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K31/341
• 分類號: A61K31/341;A61P25/28
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明涉及MCC950在制備預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用，屬于藥物制備技術領域。MCC950制備得到的藥物能夠抑制淀粉樣前體蛋白分泌酶的表達并抑制β?淀粉樣蛋白的聚集，實現阿爾茨海默病的預防或治療。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及MCC950在制備預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)病程長，對患者本人、家庭和社會均帶來巨大的經濟負擔。針對AD的發病機制，目前有β-淀粉樣蛋白(Aβ)級聯假說和Tau蛋白過度磷酸化假說等。然而，到目前為止，AD的確切病因和機制尚不十分清楚。

目前FDA已批準的AD治療藥物，包括：膽堿酯酶抑制劑，他克林(鹽野義)，多奈哌齊(衛材)，卡巴拉汀(諾華)，加蘭他敏(強生)；興奮性氨基酸受體抑制劑：美金剛(麥氏)，并于2014年批準了多奈哌齊和美金剛的聯合療法。國內批準的治療藥物除以上五種，還有類似神經生長因子作用的腦活素(腦蛋白水解物)，膽堿酯酶抑制劑石杉堿甲，以及擴張血管，增強神經傳導作用的尼麥角林。

目前已進入臨床研究的AD治療藥物，主要集中在tau蛋白抗體、β-淀粉樣蛋白抗體和BACE1抑制劑三個方向上，比如禮來的Solanezumab，輝瑞及強生的單抗藥物Bapineuzumab及羅氏的Gantenerumab均在Ⅲ期臨床中遭遇失敗，對患者認知功能障礙沒有明顯改善。

發明內容

本發明的目的在于提供MCC950在制備預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用。MCC950及制備得到的藥物能夠抑制淀粉樣蛋白前體蛋白分泌酶的表達并抑制β-淀粉樣蛋白的聚集，實現阿爾茨海默病的預防或治療。

本發明提供了MCC950在制備預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用。

本發明還提供了MCC950在制備減少β-淀粉樣蛋白剪切的藥物中的應用。

本發明還提供了MCC950在制備抑制β-淀粉樣蛋白聚集的藥物中的應用。

本發明還提供了MCC950在制備抑制淀粉樣前體蛋白分泌酶的表達的藥物中的應用。

優選的是，所述淀粉樣前體蛋白分泌酶包括β-分泌酶和/或γ-分泌酶復合體。

本發明還提供了MCC950在制備降低淀粉樣前體蛋白和/或淀粉樣前體碳端片段蛋白表達水平的藥物中的應用。

本發明提供了MCC950在制備預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用。MCC950能夠抑制β-分泌酶BACE1、γ-分泌酶復合體(PS、NCT)、淀粉樣前體蛋白(淀粉樣蛋白前體全長蛋白，APP full length，fl-APP)、淀粉樣前體碳端片段(APP C-terminal fragments，APP-CTFs)蛋白的表達水平，故MCC950能夠通過特異性抑制淀粉樣蛋白前體蛋白及其相關分泌酶的表達，減少Aβ的剪切；MCC950能夠抑制Aβ的聚集，進而減少老年斑的形成，緩解AD的病理進程。試驗結果表明，經Western Blot驗證，當給予Sw細胞50nM MCC950后，β-分泌酶BACE1，γ-分泌酶復合體(PS、NCT)，淀粉樣前體蛋白(fl-APP)，淀粉樣前體碳端片段(APP-CTFs)蛋白表達水平顯著降低。經SDD-Age驗證，5μM、50μM MCC950均能顯著抑制Aβ的聚集。

附圖說明

圖1為本發明提供的MCC950改善AD病理進程的分子機制示意圖；

圖2為本發明提供的AD相關靶點示意圖；

圖3為本發明提供的MCC950相關靶點示意圖；

圖4為本發明提供的MCC950靶點及存在相互作用基因網絡示意圖；