[發明專利]安他擬酸A及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010185304.5
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN111254083B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 丁傳波;鄭毅男
• 申請（專利權）人: 鄭毅男
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P13/02;C12R1/80
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司 22204
• 代理人: 唐盼

本發明涉及一株來源于土壤的新青霉菌Z08及其代謝產物安他擬酸A，該菌從種植玉米的土壤中分離得到，使用ITS引物擴增得到ITS序列，經BLAST鑒定,該株菌為青霉菌(Penicilillium?flavonim)Z08，保藏在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏號為：CGMCC?NO.12761，保藏日期：2016年6月29日。該青霉菌Z08具有較強的解磷作用。通過對其水溶性代謝產物分離得到一個新的淡黃色化合物安他擬酸A，其代謝產物安他擬酸A具有抗炎、治療糖尿病等功效，有望在醫藥領域被廣泛應用。

本申請是于2017年7月27日向國家知識產權局提交的專利申請(申請號為201710624795.7，發明名稱“一株新青霉菌及其代謝產物安他擬酸A”)的分案申請。

技術領域

本發明涉及一株來源于土壤并能產生新天然產物安他擬酸的青霉菌Z08及其在醫藥、林業及農業上的應用。

背景技術

土壤微生物在土壤中度過它們全部或者部分的生命歷程,并在土壤內部各種過程中發揮著重要作用,這些作用在許多方面影響人類的社會和經濟發展。很多土壤微生物可以分泌次生代謝產物，如根瘤菌分泌根瘤菌結瘤因子——脂殼寡糖，在根瘤菌與植物的共生結瘤過程中起重要作用。真菌天然產物還是天然藥物的重要來源之一^1，2，如麥角生物堿，二酮哌嗪，喹啉，喹唑啉，地西泮，和聚酮化合物等。大規模真菌基因組序列測序的完成表明真菌具有產生豐富的次級代謝產物的潛能，這類次生代謝產物已經成為了研究的熱點和開發的方向^3，4，5。人們在20世紀初開始注意到微生物與土壤肥力之間的關系，并發現一些難溶性的復合物施入土壤中，可以被作為磷源而應用，人們從土壤中篩選出50多株細菌，其中幾株青霉菌在平板上形成了肉眼可見的溶磷圈⁶。隨著工業污染和環境破壞的日益嚴重，惡性腫瘤發病率正在逐年提高，而常規抗癌藥物又具有很大的副作用，所以抗腫瘤藥物的研發是藥物化學研究領域研究的重要課題。真菌天然產物表現出十分廣泛的生物學活性，包括抗腫瘤、抗菌、抗病毒、免疫抑制等。

據報道⁷草酸青霉菌P8,具有溶解土壤中多種難溶磷的作用,適合南方的紅壤、北方的黑土、褐土、潮土等多種土壤類型,具有提高作物產量,活化土壤難溶磷、防止磷肥的土壤化學固定,提高磷肥利用效率的多種作用功能。馬忠巖等⁸在公開的發明專利中指出，對番茄苗根部周圍撒播淡紫擬青霉菌菌劑處理，能夠顯著促進番茄的生長，且效果穩定，具有很好的推廣應用前景。利用淡紫擬青霉菌株FJAT-9041制備辛硫磷的降解菌劑，能有效地降解農藥辛硫磷⁹。田間試驗表明，接種溶磷菌-青霉菌可以增加玉米產量¹⁰。草酸青霉菌NJDL-03可修復土壤鉛污染及提高石灰性土壤磷素利用率，在促進作物生長方面效果顯著¹¹。細腳擬青霉菌株培養產物具有調節免疫、抗腫瘤、抗病毒、護肝、改善營養、抗衰老、提高耐缺氧能力、鎮靜、鎮痛等功能¹²。

由此可見，青霉菌在農業與醫藥等方面均具有廣闊的應用前景。因此，有必要進一步對青霉菌及其代謝產物進行研究。

發明內容

本發明的目的在于提供一種來源于土壤的新的青霉菌(Penicililliumflavonim)Z08，該青霉菌于2016年6月29日在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(簡稱CGMCC)注冊保藏，保藏地點為北京市朝陽區北辰西路1號院3號中國科學院微生物研究所，保藏號為CGMCC?NO.12761。

本發明從種植玉米的土壤中分離得到一株真菌，該菌使用ITS引物擴增得到ITS序列，經BLAST鑒定，結果顯示該序列和Penicilillium?sp.1JJK-2011(GENE?Bank?ID：HM469397)相似度最高，達到98.9％，故鑒定該株菌屬于青霉屬(Penicilillium?flavonim)的青霉菌Z08。