[發(fā)明專利]去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯的合成及其抗腫瘤應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010184579.7
• 申請日: 2020-03-17
• 公開（公告）號: CN111253414A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設計）人: 張新剛;賀春陽;李曉飛;賈佳;朱二林
• 申請（專利權）人: 遵義醫(yī)科大學
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;C07D493/18;A61P35/00
• 代理公司: 遵義市岡鴻專利代理事務所(普通合伙) 52102
• 代理人: 劉學詩

1.去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯的合成及抗腫瘤應用，其特征在于，其結構式如式I所示：

所述的去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯I的合成方法，包括：側鏈化合物(5)與去甲斑蝥素(4)在有機溶劑中，在有機堿催化劑作用下反應得到化合物(6)，合成路線如下：

2.根據(jù)權利要求1所述的去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯的合成方法，其特征在于，所述的有機堿選自三乙胺、4-二甲氨基吡啶縮寫4-DMAP，優(yōu)選4-DMAP；所述的溶劑選自乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷縮寫DCM，優(yōu)選DCM；溫度優(yōu)選為60℃；合成式I所示的去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯的底物(4)及其制備方法，包括步驟：a)以呋喃為原料，與順丁烯二酸酐即化合物(1)在有機溶劑中反應得到5-烯去甲斑蝥素(2)即化合物(2)；b)5-烯-去甲斑蝥素(2)在有機溶劑中與氫氣加成反應得到底物去甲斑蝥素(4)即化合物(4)，合成路線：

在步驟a)采用的有機溶劑為醚類溶劑或鹵代烴，其中的：乙醚、四氫呋喃、二氯甲烷或氯仿；

步驟a)的溫度，可以加熱；優(yōu)選室溫；

在步驟b)催化氫化反應所用的催化劑選自包括Pd/C，及Pd(OH)₂/C在內(nèi)的鈀碳、鉑碳；優(yōu)選Pd/C。

3.根據(jù)權利要求1所述的去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯I其特征在于，用于制備抗腫瘤藥物的用途。

4.根據(jù)權利要求3所述的去甲斑蝥素羧酸全氟芐酯I的用途，其特征在于，所述抗腫瘤藥物尤其主要為肝癌。